| Hintergrund:
Die limitierte kutane systemische Sklerose (lcSSc) ist eine autoimmune Erkrankung, die durch eine Vaskulopathie, Autoimmunaktivierung und Bindegewebsfibrose charakterisiert ist. Die Vaskulopathie wird durch die Endotheldysfunktion begünstigt, was zu einem Gefäßschaden und zu strukturellen Veränderungen der Mikrozirkulation führt. Bislang sind nur wenige Daten zur Endothelfunktion bei Patienten mit lcSSc vorhanden. Ziele dieser Studie waren Parameter der Endotheldysfunktion, inklusive Fluss-mediierter Dilatation (FMD), Nitroglyzerin-mediierter Dilatation (NMD), aortaler Pulswellengeschwindigkeit (aPWV), endothelialer Mikropartikel (EMP), Arginin, Homoarginin, asymmetrischen Dimethylarginin (ADMA) und symmetrischen Dimethylarginin (SDMA) zu untersuchen, sowie die Korrelationen dieser Parameter untereinander, mit Entzündungsparametern, und mit klinischen Parametern, darunter vaskuläre Ereignisse und Parodontitis, bei Patienten mit lcSSc zu erforschen. Zusätzlich wurden mögliche Unterschiede dieser Parameter innerhalb der Patientengruppe mit lcSSc zwischen einer Subgruppe mit einer Krankheitsdauer von ≤ 7 Jahren zu einer Subgruppe mit einer Krankheitsdauer von > 7 Jahren untersucht.
Methoden:
Patienten mit bekannter lcSSc sowie Kontrollen mit einem primären Raynaud-Phänomen wurden auf eine mögliche Studienteilnahme überprüft. Bei allen Patienten mit einer lcSSc und bei allen Kontrollen wurde die FMD, NMD sowie aPWV gemessen und es erfolgte eine biochemische Untersuchung von Entzündungswerten, EMP, Arginin, Homoarginin, ADMA und SDMA. Vaskuläre Ereignisse wurde als mögliche Zeichen eines vorhandenen pulmonal-arteriellen Hypertonus, Sicca-Symptome, dermale, mikrovaskuläre, renale und gastrointestinale Beteiligung definiert und durch Anamnese, physikalischer Untersuchung, Elektrokardiogramm, transthorakalem Rechtsherz-Ultraschall, digital-akrale Pulsoszillografie, Kapillarmikroskopie, Spirometrie sowie Laboruntersuchung erhoben. Zusätzlich erfolgte die Durchführung einer zahnärztlichen Untersuchung zur Evaluierung parodontitischer Veränderungen.
Ergebnisse:
Es wurden 38 Patienten mit lcSSc und einem Durchschnittsalter (± Standardabweichung) von 57,89 ± 9,22 Jahren sowie einer durchschnittlichen Krankheitsdauer (± Standardabweichung) von 7,11 ± 5,78 Jahren und 38 Kontrollen mit einem Durchschnittsalter (± Standardabweichung) von 57,20 ± 8,96 Jahren und einer durchschnittlichen Krankheitsdauer (± Standardabweichung) von 5,70 ± 3,17 Jahren eingeschlossen. Weder FMD (p=0,775), noch NMD (p=0,303), noch aPWV (p=0,662) unterschieden sich zwischen Patienten mit lcSSc und Kontrollen. Bei Patienten mit lcSSc wurden höhere Werte für ADMA (p=0,030) und SDMA (p=0,025) gefunden, während Arginin (p=0,580), Homoarginin (p=0,663) und CD31+/CD42b- EMP (p=0,062) keinen Unterschied zwischen Patienten mit lcSSc und Kontrollen zeigten. Es wurden signifikante Korrelationen zwischen FMD und NMD, FMD und aPWV, ADMA und SDMA sowie ADMA und CD31+/CD42b-EMP gefunden (p<0,05 jeweils). Signifikante Unterschiede bestanden auch zwischen Patienten mit lcSSc und Kontrollen hinsichtlich bestimmter Haut- und Kapillarveränderungen, dem DETECT-Score, Kreatinin und der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (p<0,05 jeweils).
Zwischen Patienten mit einer lcSSc und einer Krankheitsdauer von ≤ 7 Jahren sowie mit einer Krankheitsdauer von > 7 Jahren konnte eine höhere Rate von Sklerodaktylien (p=0,020) in der lcSSc-Subgruppe mit einer Krankheitsdauer von > 7 Jahren beobachtet werden. Alle anderen Parameter der Endothelfunktion, vaskuläre Ereignisse und Parodontitis unterschieden sich jedoch nicht.
Konklusion:
Die Endotheldysfunktion betrifft bei Patienten mit lcSSc hauptsächlich die Mikrozirkulation. Positive Korrelationen zwischen ADMA, SDMA und CD31+/CD42b- EMP deuten auf eine mögliche Wechselwirkung zwischen Endothelaktivierung und NO-Metabolismus bei Patienten mit lcSSc hin
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