| Hintergrund: Für die Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurfsfraktion (HFpEF; heart failure with preserved ejection fraction) gibt es – im Gegensatz zur Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) – keine evidenzbasierte Kausaltherapie und wird bisher rein symptomatisch behandelt. Diese Arbeit hat zum Ziel, das Wissen um die Pathomechanismen in Bezug zum Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD+) Stoffwechsel der Herzmuskelzellen zu erweitern und somit das Verständnis für diese Erkrankung zu verbessern.
Hypothese: In dieser Diplomarbeit wurde der Hypothese nachgegangen, ob verminderte NAD+ Bioverfügbarkeit aufgrund von Nikotinamid-Phosphoribosyltransferase Haploinsuffizienz (NAMPT+/-) die Kalzium-Homöostase beeinträchtigt und die Kinetik von Kontraktion und Relaxation in isolierten Maus-Kardiomyozyten verlangsamt.
Methoden: Es wurden einzelne Kardiomyozyten aus Nikotinamid-Phosphoribosyltransferase haploinsuffizienten Nampt flox/wt MLC-Cre+ (Nampt+/-) Mäusen sowie Nampt flox/wt MLC-Cre- (Nampt+/+) Mäusen mithilfe eines liberasebasierten Isolationsprotokolls sowie eines Langendorff-Setups isoliert. Diese kardialen Myozyten wurden mit ratiometrischem Fura-2AM beladen, einem Ca2+ sensitiven Farbstoff, und in der Folge mit Frequenzen von 1 bis 4 Hertz elektrisch stimuliert. Mithilfe eines Epilfuoreszenzmikroskops sowie einem Myozytenkontraktionsaufnahmesystem wurden zeitgleich Ca+ Transienten und Sarkomerverkürzungen der Kardiomyozyten gemessen.
Ergebnisse: Es konnten Unterschiede der Nampt+/- und Nampt+/+ Mäuse aufgezeigt werden, diese betreffen die Sarkomerlänge, maximale Kontraktion, Zeit zur maximalen Kontraktion, Relaxationsgeschwindigkeit sowie Zeit zur 90%igen Relaxation. Entgegen der Hypothese zeigten Nampt+/- Kardiomyozyten dabei nicht in allen Parametern einen schlechteren Phänotyp.
Conclusio: Die vorliegenden Ergebnisse deuten auf komplexe Interaktionen zwischen einer reduzierten intrazellulären Verfügbarkeit von NAD+, Kalzium-Homöostase und die Kinetik von Kontraktion und Relaxation in Nampt+/- Maus-Kardiomyozyten hin. Weitere Untersuchungen sind notwendig, um diese unerwarteten Unterschiede zu erklären.
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