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Diplomarbeit - Detailansicht
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Bibliografische Informationen
 Die Bedeutung der Methylierungsanalyse bei der Unterscheidung des zellulären Myxoms vom niedriggradigen Myxofibrosarkom  
 Das zelluläre Myxom ist ein gutartiger Weichteiltumor, der häufig GNAS-Mutationen aufweist und morphologisch dem niedrig gradigen Myxofibrosarkom ähneln kann, mit dem aufgrund der Abwesenheit von spezifischen immunhistochemischen Markern eine Verwechslungsgefahr besteht. In den letzten Jahren hat die Bedeutung der Analyse von Kopienzahlvarianten und Methylierungsmustern, die wertvolle Zusatzinformationen für die akkurate Zuordnung unterschiedlicher Entitäten liefern kann, zugenommen. Die vorliegende Arbeit hat sich zum Ziel gesetzt, das bislang unbeschriebene Methylierungsprofil des zellulären Myxoms zu beschreiben und mit jenem des niedrig-gradigen Myxofibrosarkoms zu vergleichen. Zu diesem Zweck wurde eine molekulare Analyse von zwanzig zellulären Myxomen und neun Myxofibrosarkomen durchgeführt und die Ergebnisse mithilfe des vom DKFZ entwickelten methylierungsbasierten Klassifizierungssystems für Sarkome analysiert. Insgesamt wiesen 90% der untersuchten Myxome GNAS-Mutationen auf, vier davon an bisher nicht beschriebenen Loci. Kopienzahlvarianten wurden bei allen Myxofibrosarkomen, aber keinem der Myxome gefunden. Keines der zellulären Myxome erreichte die für eine valide Zuordnung benötigte Grenze von 0,9 im Klassifizierungssystem und eine unüberwachte tSNE-Analyse zeigte, dass zelluläre Myxome eigene Cluster unabhängig von Myxofibrosarkomen formen. Diese Studie soll das diagnostische Potential, aber auch die Grenzen der Methylierungsanalyse in Fällen, bei denen Morphologie und Immunhistochemie allein keine sichere Diagnose ermöglichen, aufzeigen – insbesondere bei zellulären Myxomen ohne GNAS-Mutation. Der DKFZ Sarkom-Klassifikator konnte nur eines der neun Myxofibrosarkome valide seiner Gruppe zuordnen; diese Limitation könnte durch weiteres Training dieses Werkzeuges mit einer größeren Zahl von Fällen verbessert werden. Außerdem sollte das Klassifizierungssystem in Zukunft mit einem breiteren Spektrum mesenchymaler Neoplasien, inklusive benigner Tumoren wie dem zellulären Myxom, trainiert werden, da auch dieses – wie hier demonstriert – ein distinktives Methylierungsprofil aufweist.  
 zelluläres Myxom; intramuskuläres Myxom; Myxofibrosarkom; Methylierungsanalyse; GNAS-Mutation  
 
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Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Henzinger, Hanna
Betreuende Einrichtung / Studium
  Diagnostik & Forschungsinstitut für Pathologie
 UO 202 Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Brcic, Iva; Research Prof. Priv.-Doz. Dr.med.univ.et scient.med.
  Liegl-Atzwanger, Bernadette; Univ.-Prof. Priv.-Doz. Dr.med.univ.