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Meine Abschlussarbeiten - Publikationen

Dissertation - Detailansicht
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Bibliografische Informationen
 Wechselwirkungen zwischen Ca²⁺ und ROS Homöostase im Alterungsprozess  
 Im Alterungsprozess treten metabolische und zelluläre Veränderungen auf. In dieser Dissertation untersuchten wir die Veränderungen im Metabolismus und in der Funktion der Mitochondrien in verschiedenen Alterungsmodellen. Stoffwechselveränderungen bei Dabei analysierten wir wann altersbedingte C57BL/6NRj-Mäusen, die eine intakte reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) Homöostase und einen intakten Glukosestoffwechsel aufweisen, auftreten. Mit Hilfe der NMR-Spektroskopie analysierten wir fünf Gewebe von männlichen und weiblichen Mäusen im Alter von 3, 6, 12 und 24 Monaten. Die altersspezifischen Metabolitenprofile waren in allen Geweben deutlich ausgeprägt, wobei sich bereits im Alter von 6 Monaten erste metabolische Veränderungen zeigten. Insbesondere beobachteten wir geschlechtsspezifische Unterschiede in der Leber, ein zweiphasiges Metabolitenmuster im Gehirn, im Herzen, in der Leber und in der Lunge sowie eine lineare Abnahme der Aminosäuren im Muskel. Diese Ergebnisse deuten auf früh einsetzende Stoffwechselverschiebungen während der Alterung hin, die sowohl vom Geschlecht als auch vom genetischen Hintergrund beeinflusst werden. Außerdem untersuchten wir die Rolle von mitochondrialem Kalzium (Ca²⁺) in Caenorhabditis elegans (C. elegans) und menschlichen Fibroblasten als Regulator der Alterung. Die genetische und pharmakologische Hemmung des mitochondrialen Ca²⁺ Uniporters (MCU) in C. elegans verlängert die Lebensspanne, bewahrt die Motilität sowie die mitochondriale Struktur und Funktion im Alter durch einen vorübergehenden Anstieg der ROS. Diese mitohormetische Reaktion aktivierte konservierte Stressreaktionswege, an denen PMK-1, DAF-16 und SKN-1 beteiligt sind, und förderte die antioxidative Abwehr und die Funktionsfähigkeit der Mitochondrien. Ähnliche Effekte wurden in menschlichen Fibroblasten nach einer kurzzeitigen Behandlung mit Mitoxantron, einem Hemmstoff des MCU, beobachtet, was die potenzielle Relevanz der Ergebnisse aus Fadenwürmern für menschliche Zellen unterstreicht. Die vorliegenden Ergebnisse zeigen, dass eine spezifische Modulation der mitochondrialen Ca²⁺ Aufnahme die Langlebigkeit und Gesundheit von Fadenwürmern verbessert, was sich möglicherweise auch auf das gesunde Altern menschlicher Zellen auswirkt.  
 Alterung; Mitochondrien; ROS; Kalzium; Caenorhabditis elegans;  
 
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Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Bresilla, Doruntina; BSc MSc
Betreuende Einrichtung / Studium
  Lehrstuhl für Molekularbiologie und Biochemie
 UO 094 202 PhD-Studium (Doctor of Philosophy); Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Madreiter-Sokolowski, Corina; Assoz. Prof. Priv.-Doz. Mag.pharm. PhD.
  Gottschalk, Benjamin; Priv.-Doz. MSc PhD.
  Schosserer, Markus ; PhD