| Überexpression des Transkriptionsfaktors Fos-related antigen 2 (Fra2 TG) in Mäusen führt zu vaskulären Veränderungen, systemischer Entzündung und Fibrose der Lunge, Haut und anderer Organe – Kennzeichen von systemischer Sklerose (SSc). Fra2 TG Mäuse wurden daher in den letzten Jahren zunehmend als Modell zur Untersuchung von SSc und damit assoziierter Lungenfibrose und pulmonaler Hypertonie verwendet. Eine detaillierte Beschreibung des zeitlichen Ablaufs ihres Phänotyps wurde bisher allerdings noch nicht publiziert. Das Ziel dieser Studie war daher eine genaue Charakterisierung des Lungenphänotyps von Fra2 TG im Vergleich zu WT Mäusen, inklusive Lungenfunktion, struktureller Umbau und Entzündung in der Lunge, um ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Pathomechanismen zu erlangen.
Vaskulärer Umbau in Fra2 TG Mäusen war in allen untersuchten Zeitpunkten (8, 16 und >20 Wochen) evident, während parenchymale Fibrose/Kollagendeposition erst später auftrat, in älteren Mäusen zunahm und zu einer Verschlechterung der Lungenfunktion in >20 Wochen alten Mäusen führte. Histologisch war keine Entzündung in 8 Wochen alten Mäusen ersichtlich. Im Alter von 16 Wochen waren hingegen deutliche peri-vaskuläre und peri-bronchiale inflammatorische Infiltrate ersichtlich, die in älteren Mäusen weiter zunahmen. Expressionsanalyse und Proteinquantifizierung wichtiger Zytokine des angeborenen und adaptiven Immunsystems zeigten erhöhte Level der Th2-Mediatoren IL-4 und IL-13. Gleichzeitig hatten 16 und 20 Wochen alte Mäuse signifikant mehr inflammatorische Zellen in der Lunge und in der bronchoalveolären Lavage, hauptsächlich bestehend aus Eosinophilen.
Nachdem erhöhte Typ 2 Immunität und Eosinophilie Markenzeichen von Asthma sind, wurde überprüft ob Fra2 TG Mäuse einen asthmatischen Phänotyp entwickeln. In der Tat zeigten Fra2 TG Mäuse peri-bronchiale Kollagendeposition, eine Verdickung der Glattmuskelzellenschicht, erhöhte Schleimproduktion und eine Hyper-Reaktivität der Atemwege. Behandlung mit Glucocorticoiden oder IL-13 Blockade über neutralisierende Antikörper führte zu einer Abschwächung des Phänotyps. Zusammenfassend wurde in dieser Studie durch detaillierte Charakterisierung des Fra2-induzierten pulmonalen Phänotyps herausgefunden, dass Fra2 TG Mäuse ein neues Modell für nicht-allergisches Asthma darstellen, die wichtige Charakteristika dieser Krankheit, wie Atemwegsentzündung, - umbau und Hyper-Reaktivität zeigen.
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