Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

Unterschiede im JAK- STAT - Signalweg in Leukozyten des peripheren Blutes von Patientinnen und Patienten mit Psoriasis- Arthritis

Kurzfassung

Ziel und Hintergrund der Arbeit
Die immunpathologischen Prozesse bei der Psoriasis- Arthritis (PsA) werden durch Zellen des angeborenen & adaptiven Immunsystems mittels verschiedener Zytokine vermittelt. Diese Zytokine nutzen zu einem großen Teil intrazelluläre Moleküle des JAK / STAT – Signalweges, um die Genexpression von verschiedenen Zellen zu beeinflussen. Ein wichtiges Zeichen von Aktivität in diesem Signalweg ist die Phosphorylierung von STAT – Molekülen. Wir untersuchen in dieser Arbeit die Hypothese, dass sich Unterschiede zwischen dem Ausmaß der Phosphorylierungen in Patientinnen und Patienten mit unterschiedlicher Krankheitsaktivität feststellen lassen und sich diese anhand ihres Phosphorylierungs- Profils in Subgruppen einteilen lassen.

Methoden
Prospektive Querschnittstudie an 49 Patientinnen und Patienten mit PsA [medianes Alter 57 (50.0, 62.0), 42.9% weiblich, Disease Activity Index in Psoriatic Arthritis (DAPSA) 5.0 (1.0, 11.4), 18,4% Moderate / Hohe Krankheitsaktivität (MoDA/ HDA), 81,6% Niedrige Krankheitsaktivität / Remission (LDA/ REM)]. Es wurde die Durchflusszytometrie verwendet, um die Phosphorylierungs- Levels von STATs (pSTATs) verschiedener Immunzellen aus dem peripheren Blut zu bestimmen. Zum Detektieren von Unterschieden wurde das geometrische Mittel der durchschnittlichen Fluoreszenzintensität (gMFI) des jeweiligen pSTAT – Moleküls in den Immunzellen herangezogen und verschiedener statistischer Tests & Verfahren unterzogen.

Resultate
Es zeigten sich statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen LDA/ REM und MoDA/ HDA in den Leveln von pSTAT3 in naiven & Gedächtnis- CD4+ und CD4- T – Zellen sowie pSTAT1 in Granulozyten & Monozyten. Weiter konnten die Patientinnen und Patienten anhand ihrer STAT- Phosphorylierungen in 4 Cluster eingeteilt werden, welche sich signifikant im DAPSA, C- reaktiven Protein (CRP), der CD19+ - Zellfrequenz sowie pSTAT3 in Monozyten, B- Zellen, naiven & Gedächtnis- CD4+ und CD4- T- Zellen, pSTAT5 in naiven und Gedächtnis- CD4+ T- Zellen, pSTAT1 in T- Zellen und pSTAT4 in Granulozyten, Monozyten, B- Zellen sowie naiven CD4+ and CD4- T- Zellen unterschieden.

Schlussfolgerung
In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass sich PsA - Patientinnen und PsA - Patienten mit unterschiedlicher Krankheitsaktivität in den STAT- Phosphorylierungen von Immunzellen des peripheren Blutes unterscheiden und sich anhand dieser Phosphorylierungen in Subgruppen mit Unterschieden in klinischen als auch biologischen Parametern einteilen lassen.

Schlagwörter

Psoriasis- Arthritis, PsA, JAK/ STAT

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2022

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