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Dissertation - Detailansicht
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Bibliografische Informationen
 Integrative multi-komponenten Ansätze in Krankheiten mit verminderter mukoziliärer Clearance  
 Chronische Atemwegserkrankungen (CRD) sind eine der Hauptursachen in globaler Morbidität und fordern jedes Jahr etwa 4 Millionen Todesopfer. Die begrenzte Wirksamkeit aktueller Ther- apeutika und der Mangel an Behandlungsperspektiven lenken das Interesse der Forschung auf traditionelle pflanzliche Arzneimittel, da diese neuartige und umfassende Behandlungsoptionen für die bei CRD beobachteten muko-obstruktiven Zustände versprechen.
Die traditionelle Rezeptur Bei Mu Gua Lou San (BMGLS) ist seit zwei Jahrtausenden für ihre feuchtigkeitsspendenden, mukolytischen und schleimlösenden Eigenschaften bekannt. Mech- anistische Studien sind jedoch ausständig. In dieser Doktorarbeit wurden die Auswirkungen von BMGLS auf die Schleimmodulation in einem Zellkultursystem des respiratorischen Epithels (REp) aus primären normalen menschlichen Bronchialepithelzellen (NHBE) untersucht. Nach der Etablierung der Isolierung von NHBE Zellen aus Trachealproben wurde eine Methode zur numerischen Schleimanalyse basierend auf histologischen Bildern mittels einer CellProfiler- Pipeline entwickelt und anhand einer Kohorte von Rauchern und Nichtrauchern validiert, wobei sich ein 18-facher Unterschied in der MUC5AC-Expression zeigte und Daten in der Literatur bestätigt werden konnten.
Die Anwendung von BMGLS im REp-Zellkultursystem führte zu morphologischen Veränderun- gen durch die Entstehung von hierin benannten intra-epithelialen Strukturen (IES). Diese en- thielten Zilien, die die IES als Oberfläche markierten und das Auswerfen von intra-IES-Schleim ermöglichen könnten. BMGLS verringerte weiters die Schleimfläche bei abnehmender Dichte der mukosalen Feststoffe. Diese Ablösung der Schleimschicht von der periziliären Schicht wurde vermutlich durch erhöhte Hydratation vermittelt und durch starke Schleimansammlun- gen in Randbereichen der Probe bestätigt. Trotz der signifikanten Verringerung der mRNA- Expression von MUC5AC und MUC5B erhöhte BMGLS die MUC5AC-Proteinexpression und verdoppelte das MUC5AC/MUC5B Verhältnis. Überschüssiges MUC5AC wurde jedoch, durch möglicherweise Verbund-exozytose-ähnliche Prozesse, zunehmend dispergiert. Zusätzlich ver- ringerte BMGLS die Expression des schleimstimulierenden Enzyms 15-Lipoxygenase (ALOX15). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass BMGLS unter den gegebenen Bedingungen die Schleimproduktion anregt und gleichzeitig die Schleimhydratation fördert, was insgesamt zur erleichterten Schleimablösung führt.
Zusammenfassend bietet diese Arbeit erste Einblicke in die schleimmodulierenden Wirkun- gen von BMGLS und ermutigt zu weiteren Untersuchungen zur Verwendung von BMGLS als ergänzende Behandlungsoption für Patienten mit CRD.  
 Respiratorisches Epithel; Air-Liquid-Interface; Bronchialschleim; MUC5AC; MUC5B; Traditionelle Chinesische Medizin; Chronische respiratorische Erkrankungen  
 
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Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Groiss, Silvia; BSc MSc
Betreuende Einrichtung / Studium
  Lehrstuhl für Zellbiologie, Histologie und Embryologie
 UO 790 202 Dr.-Studium der medizin. Wissenschaft; Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Brislinger, Dagmar; Priv.-Doz. Dr.nat.techn. MSc
  Ratzenhofer-Komenda, Beatrice; OA Dr.
  Litscher, Gerhard; Univ.-Prof. Dipl.-Ing. Dr.scient.med. Dr.techn.
  Müller, Maria; Ao.Univ.-Prof. Dr.phil.