| Einleitung:
Der Verlust der Betazellfunktion bei Typ-1-Diabetes (T1DM) erhöht das Risiko für schwere Hypoglykämien. Eine gestörte Signalübertragung zwischen Beta- und Alphazellen kann die Glukagonantwort während Hypoglykämien beeinträchtigen. Ziel der Studie war es, den Einfluss des C-Peptid-Status auf die Glukagonantwort und die daraus resultierende endogene Glukoseproduktion (EGP) bei einer Hypoglykämie in T1DM-Patient*innen zu untersuchen.
Material und Methoden:
Nach nächtlichem Fasten und intravenöser Insulininfusion zur Normalisierung der Plasmaglukose (PG), erhielten 10 C-Peptid-positive (C-pos) und 11 gematchte C-Peptid-negative (C-neg) T1DM-Patient*innen einen hyperinsulinämischen, stufenweise hypoglykämischen Clamp. Nach dem Steady-state (Baseline, Normoglykämie) durchliefen alle Patient*innen PG-Plateaus von 100, 63, 45 und 70 mg/dl. Die Glukagonkonzentrationen wurden mittels hochsensitiven Double-Sandwich-ELISA, die EGP mit einer stabilen Isotopen-Tracermethode ermittelt.
Ergebnisse:
Die Gesamt-Glukagonkonzentrationen waren in beiden Gruppen signifikant niedriger als in früheren Studien. Beim ersten PG-Plateau (100 mg/dl, high Insulin) waren die Glukagonspiegel supprimiert (C-pos: 3,3 ± 2,1; C-neg: 0,7 ± 0,8 pmol/l; Mittelwert ± SD). Während der Hypoglykämie zeigten C-pos bei den Plasmaglukose-Plateaus von 45 (C-pos: 9,9 ± 9,6; C-neg: 2,9 ± 3,0 pmol/l; p = 0,010) und 70 mg/dl (C-pos: 13,9 ± 5,9; C-neg: 5,7 ± 4,8 pmol/l; p = 0,002) eine signifikant stärkere Glukagonantwort als C-neg Patient*innen. Die EGP war ebenfalls bei C-pos Patient*innen bei beiden PG-Plateaus 45 (C-pos: 0,9 ± 0,6; C-neg: 0,5 ± 0,1 mg/kg/min; p = 0,037) und 70 mg/dl (C-pos: 2,1 ± 0,6; C-neg: 1,3 ± 0,7 mg/kg/min; p = 0,013) signifikant höher.
Schlussfolgerung:
Unsere Ergebnisse zeigen, dass beide Gruppen, während der normoglykämsichen Phase im Clamp, eine insulinabhängige Suppression der Glukagonspiegel hatten. Unter Hypoglykämie reagierten C-pos mit einer stärkeren Glukagonantwort und einer höheren EGP als die C-neg Patient*innen. Dies deutet darauf hin, dass die Alphazellen weiterhin auf Insulin und niedrige Glukosespiegel anspricht und dass eine verbleibende Betazellfunktion die Gegenregulation bei T1DM Patient*innen maßgeblich unterstützt.
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