| Etwa 15-25% der Patienten, bei denen Darmkrebs (CRC) neu diagnostiziert wird, haben bereits Metastasierung, was als hauptsächliche Todesursache angesehen wird. Der am häufigsten anzutreffenden Ort von Metastasen von CRC ist die Leber (CRCLM). Chirurgische Entfernung von CRCLM gilt als die einzige Option zur Heilung, wobei aber nur etwa 20% der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose Kandidaten für diese radikale Behandlung sind. Für die anderen 80% der Patienten bleibt die hauptsächliche Behandlungsoption der systemischen Chemotherapie (CTx). Während der CTx Behandlung können eine Reihe unerwünschter Nebenwirkungen auftreten, bis hin zu lebensgefährlichen Zuständen. Darüber hinaus tendiert CRCLM dazu, eine Resistenz gegen CTx zu entwickeln. In solchen Fällen sind andere, zusätzliche Behandlungen notwendig, um die Krankheit zu kontrollieren und um die Lebensqualität des Patienten zu verbessern. Gesteigertes Forschungsinteresse zur Gesundheit des Verdauungstrakts und zu Probiotika haben zu vielversprechenden Erkenntnissen für die Behandlung verschiedener klinischer Zustände geführt, darunter auch Daten zur Anwendung von Probiotika bei CRC. Allerdings sind derzeit keine Studien bekannt, welche die Auswirkungen von Probiotika auf CRCLM direkt untersuchen. Diese Doktorarbeit soll die Rolle probiotischer Ergänzungsstoffe bei der Behandlung von CRCLM bewerten.
Sechs Wochen alte männliche Wistar-Ratten erhielten entweder ein Multi-Spezies-Probiotikum (1,2 × 109 CFU/t) oder ein Placebo-Mix. Am 14. Tag des Experiments wurden den Ratten CRC-Zellen (CC531) unter der Leberkapsel implantiert. Am 28. Tag des Experiments erhielten die Ratten FOLFOX CTx. Die Veränderungen des Tumorvolumens wurden per Mikro-CT-Scans gemessen. Proben des Stuhls wurden für nachfolgende Analysen des Mikrobioms gesammelt. Zusätzlich erfolgte immunhistochemisches Anfärben von Proben von Darm, Leber und Herz.
Die Analyse der Tumorvolumens zeigte, dass probiotische Ergänzungen das Tumorwachstum reduzierten. Zwischen den probiotischen Ergänzungen und FOLFOX CTx konnten keine synergetischen Effekte beobachtet werden. Verlangsamtes Tumorwachstum wurde erreicht, indem die Angiogenese unterdrückt wurde, da die mikrovaskuläre Dichte des Tumors bei den Ratten, die probiotische Ergänzungen erhielten, deutlich geringer war. Zusätzlich linderten die Probiotika die Schwere und Dauer der durch CTx induzierten Diarrhoe. Weiterhin verringerten die Probiotika den durch FOLFOX verursachten Gewichtsverlust und den Verlust von Albumin im Blut deutlich. Bei genauerer Untersuchung von Blutproben und Lebergewebe wurde keine Verletzungen von Herz und Leber festgestellt, die durch CTx verursacht wurden.
Zusammenfassend kann also gesagt werden, dass unsere Studie gezeigt hat, dass Gaben von Multi-Spezies-Probiotika die Angiogenese bei CRCLM merklich behindert und damit das Tumorwachstum verlangsamt wird. Zusätzlich konnten wir zeigen, dass probiotische Ergänzungen die Symptome intestinaler Mukositis, die durch FOLFOX induziert wurden, lindern können und so das Körpergewicht und die Albuminspiegel im Blut konstant halten. |
