| Einleitung: Die (De-)Aktivierung von Immun-Checkpoints wie PD-1 und PD-L1 hat einen erheblichen Einfluss auf die Immunantwort und spielt auch in der Tumormikroumgebung (TMU) eine wichtige Rolle. Die Identifizierung dieser Immun-Checkpoints als verlässliche prognostische und therapeutische Biomarker trägt zum besseren Verständnis von Weichteilsarkomen (WTS) bei und kann zu neuen, personalisierten Behandlungsstrategien führen. Ziel dieser Studie ist die Expression von PD-L1 und PD-1, sowie von tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) in der TMU mit klinischen Prognosefaktoren zu korrelieren und ihr prognostisches Potential in Bezug auf Lokalrezidiv (LR), Fernmetastasierung (FM) und Gesamtüberleben (GÜ) bei Patienten mit WTS zu bewerten.
PatientInnen und Methoden: In dieser retrospektiven Analyse wurden 192 Tumor-proben mittels multispektraler Bildgebung analysiert. Mit Multiplex-Immunhisto-chemie konnten Infiltrationsraten verschiedener TILs bestimmt werden: T-Zellen (CD3+), Helfer-T-Zellen (CD3+/CD4+), zytotoxische (CD3+/CD8+), regulatorische T-Zellen (CD3+/CD4+/FOXP3+; Tregs) und PD-1, PD-L1 oder FOXP3 positive Zellen. Die Infiltrationsrate von TILs und Immun-Checkpoints wurde mit klinischen Parametern und dem Risiko für LR, FM und mit GÜ der Patient*innen korreliert.
Ergebnisse: Der häufigste Biomarker war FOXP3 mit 2,6% aller Zellen, gefolgt von PD-L1 (0,82%) und PD-1 (0,57%). Signifikant erhöhte Spiegel von allen PD-1+ TILs - außer für PD-1+ Tregs - konnten in ≥ 63,5 Jahre alten Patient*innen im Vergleich zu Jüngeren bestimmt werden. Im Vergleich zu Synovialsarkomen (SS), Liposarkomen (LPS) und Leiomyosarkomen (LMS) wurden in Myxofibrosarkomen (MFS) signifikant höhere Infiltrationsraten von allen TILs - ausgenommen PD-L1+ Zellen - festgestellt. Es wurde eine stark positive Korrelation zwischen hohen PD-1+ Zellspiegeln und FOXP3+ Zellen (rho=0.737) bestimmt. Hohe Infiltrationsraten von Tregs zeigten einen signifikanten Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für LR (p=0.016). Außerdem wurde ein Trend hinsichtlich erhöhtem Risiko für LR bei hohen Spiegeln an PD-L1+ Zellen (p=0.248) und PD-1+ Zellen (p=0.070) beobachtet, jedoch ohne statistische Signifikanz.
Schlussfolgerung: MFS zeigten die höchsten Spiegel an TILs und Immun-Checkpoint-positiven Zellen. Hohe Infiltrationsraten an Tregs standen signifikant im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko von LR, unabhängig vom Resektionsrand.
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