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Bibliografische Informationen
 Neutrophile Funktion in der Schwangerschaft  
 Die Schwangerschaft stellt eine einzigartige Phase dar, in der Mutter und Fötus gemeinsam existieren müssen. In den frühen Stadien der Plazentaentwicklung müssen mütterliche Immunzellen, die sich an der fetomaternalen Grenzfläche oder Decidua Basalis (DB) befinden, die Invasion extravillöser Trophoblasten (EVTs) unterstützen, um eine ordnungsgemäße Entwicklung der Plazenta zu gewährleisten. Die Funktion von Immunzellen in der DB, insbesondere von natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) und Makrophagen, wurde als wichtig für die Plazentaentwicklung beschrieben, wobei ihre Fehlfunktion mit der Entwicklung von Schwangerschaftskomplikationen in Verbindung gebracht wird. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass Neutrophile in die DB eindringen und regulatorische T-Zellen stimulieren, und ihre Entfernung wurde mit einer abnormalen Entwicklung der Plazenta in Verbindung gebracht. Ihre genaue Funktion während der Schwangerschaft muss jedoch noch gründlich untersucht werden.

Aufbauend auf früheren Forschungsergebnissen haben wir die Hypothese aufgestellt, dass Neutrophile während der frühen Entwicklungsstadien der Plazenta in die DB eindringen und dabei einen gewebespezifischen Phänotyp und eine gewebespezifische Funktion aufweisen. Darüber hinaus haben wir untersucht, welchen Einfluss die Freisetzung von granulären Proteinen der Neutrophilen auf die Funktion der EVTs hat.

In dieser Arbeit haben wir zunächst die Immuninfiltration in der DB im Vergleich zum nicht durch EVTs eingewanderten Teil des Gewebes, bekannt als Decidua Parietalis (DP), untersucht. Dabei haben wir eine signifikante Präsenz von Neutrophilen in der DB beobachtet. Durch eine umfassende Analyse kategorisieren wir den Phänotyp von Gewebeneutrophilen und Blutneutrophilen und zeigen auf, dass Neutrophile ihre Markerexpression verändern, wenn sie in das Gewebe einwandern. Darüber hinaus identifizieren wir drei verschiedene Untergruppen von Gewebeneutrophilen und beobachten differentielle Expression zahlreicher Marker zwischen diesen Populationen. Bei der Untersuchung der Wirkung von neutrophiler Myeloperoxidase (MPO) auf die EVTs fanden wir heraus, dass die Internalisierung von MPO die Migration der Zelllinie JEG-3 fördert und damit eine entscheidende Rolle der Neutrophileninvasion in die DB unterstreicht.

Unsere Studie liefert ein umfassendes Bild der Immunlandschaft und des spezifischen Musters der Oberflächenproteinexpression auf Neutrophilen an der fetomaternalen Grenzfläche. Unseres Wissens nach ist dies die erste Studie, die sich auf spezifische Subpopulation von Neutrophilen konzentriert, die in die DB eindringen, und auf ihre abgeleiteten Wirkungen auf EVTs.

 
   
 
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Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Mihalic, Zala Nikita; mag.farm.
Betreuende Einrichtung / Studium
  Lehrstuhl für Pharmakologie
 UO 094 202 PhD-Studium (Doctor of Philosophy); Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Kargl, Julia; Assoz. Prof. Priv.-Doz. Mag.rer.nat. PhD.
  Wadsack, Christian; Univ.-Prof. Priv.-Doz. Mag. Dr.rer.nat.
  Pollheimer, Jürgen; Assoc. Prof.