| Ziele
Diabetes gilt als einer der Hauptrisikofaktoren für Influenza- und SARS-CoV-2-Infektionen und deren nachteilige Folgen. Die Gründe, die Diabetes zu einer Hochrisikokrankheit machen, sind jedoch unklar. Auch gibt es nur wenige Belege für die Leistungsfähigkeit von Risikoscores und Biomarkern zur Vorhersage der Prognose von schwerkranken COVID-19-Patienten mit Diabetes. Darüber hinaus müssen die immunogene Reaktion auf die COVID-19-Impfung und ihre Auswirkungen auf die vorübergehende Hyperglykämie bei Menschen mit Diabetes noch untersucht werden.
Methoden
Die Datenbank der österreichischen Krankenversicherung (AHI) (N = 504.184) wurde analysiert, um den Einfluss klinischer Merkmale, Komorbiditäten und des ACCI auf die Hospitalisierungs- und Kurzzeitsterblichkeitsrate nach einer grippebedingten Infektion (IRI) zu untersuchen. Die GÖG-Datenbank (N = 40.602) wurde analysiert, um die Auswirkung von Diabetes auf die Aufnahme in die Intensivstation (ICU) und die Krankenhausmortalität nach COVID-19 mithilfe der Propensity-Score-Matching-Methode zu untersuchen. Das Register COVID-19 bei Diabetes (N = 747) untersuchte die prognostische Wertigkeit verschiedener Biomarker zur Vorhersage der Krankenhausmortalität. Die COVAC-DM-Studie (N = 160) untersuchte den Einfluss von Typ-1- und Typ-2-Diabetes und der glykämischen Kontrolle auf die Antikörperreaktion nach der ersten und zweiten COVID-19-Impfung.
Ergebnisse
In der AHI-Datenbank waren Personen mit hohem Alter, Komorbiditäten und einem höheren ACCI häufiger wegen einer IRI hospitalisiert als Personen, die aus anderen Gründen hospitalisiert wurden. Die bereinigte Hazard Ratio (aHR) für die 90-Tage-Mortalität stieg mit dem Alter (aHR: 3,00 bis 7,15 für 50-59 bis 80+ Jahre), der Herzinsuffizienz (aHR: 1,97, 95%-Konfidenzintervall [CI]: 1,31-2,98), der Nierenerkrankung (aHR: 1,50, 95%CI: 1,05-2,14) und dem ACCI (aHR: 1,14, 95%CI: 1,08-1,19). In der GÖG-Datenbank war Diabetes nach dem Propensity Matching nicht signifikant mit der In-Hospital-Mortalität assoziiert (Odds Ratio [OR]: 1,08, 95%CI: 0,97-1,19), während er signifikant mit der Aufnahme auf die Intensivstation verbunden war (OR: 1,15, 95%CI: 1,04-1,28). Bei den GÖG-Intensivpatienten lag die SAPS-3-Diskriminierung bei 69 % und war bei Patienten mit und ohne Diabetes ähnlich (70% vs. 68%, p = 0,193). Der Brier-Score lag bei >0,20 und die Kalibrierung war für alle SAPS-3-Versionen bei allen Patienten unzureichend (jeweils p <0,05). Im COVID-19-Register waren LDH, CRP, IL-6, PCT, AST-ALT-Verhältnis, NT-proBNP und Troponin T signifikant mit der In-Hospital-Mortalität assoziiert. Von allen Biomarkern zeigte NT-proBNP eine gute Diskriminierung (74%) und Kalibrierung (p = 0,302), während Troponin T eine gute Diskriminierung (81%), aber eine schlechte Kalibrierung (p = 0,010) zeigte. In der COVAC-DM-Studie waren die Antikörperspiegel zwischen Typ-1-Diabetes, Typ-2-Diabetes, gut und unzureichend eingestellter Glukose und gesunden Kontrollen ähnlich (p >0,05). Die Antikörperreaktion nahm mit zunehmendem Alter ab (r = -0,45, p <0,001) und stieg mit zunehmender eGFR (r = 0,28, p = 0,001). In der COVAC-DM-Teilstudie unterschieden sich die Zeit im Bereich (p = 0,962, p = 0,704), die Zeit unter dem Bereich (p = 0,952, p = 0,704) und die Zeit über dem Bereich (p = 0,941, p = 0,715) für Glukose bei Teilnehmern mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes nicht signifikant um den Impfzeitraum. Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes verbrachten an Tagen mit einem Nebenwirkungs-Score >0 im Durchschnitt weniger Zeit im Bereich (p = 0,045) und mehr Zeit über dem Bereich (p = 0,040). Bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes veränderte der Nebenwirkungs-Score den Blutzuckerspiegel nicht. Die COVID-19-Impfung hatte keinen Einfluss auf die Insulindosierung (p = 0,578, p = 0,346) und die Kohlenhydratzufuhr (p = 0,092, p = 0,958) bei Teilnehmern mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes.
Konklusion
Alter, Herzinsuffizienz, Nierenerkrankung und ACCI sagten die Kurzzeitmortalität bei hospitalisierten IRI-Patienten mit Diabetes signifikant voraus. Menschen mit Diabetes hatten ein höheres Risiko, eine schwere COVID-19 zu entwickeln, nicht aber die Mortalität, und die beobachtete Mortalität wurde durch Alter und Multimorbidität beeinflusst. Die unzureichende Leistung des SAPS 3 bei Diabetes- und Nicht-Diabetes-Patienten deutet darauf hin, dass er sich nicht als Prognoseinstrument für COVID-19-Patienten eignet. NT-proBNP und Troponin T zeigten bei COVID-19-Patienten mit Diabetes eine gute Vorhersagekraft. Die Antikörperreaktion nach der zweiten COVID-19-Impfung war bei Patienten mit und ohne Diabetes sowie bei Patienten mit gut und schlecht eingestelltem Blutzuckerspiegel ähnlich. Die COVID-19-Impfung veränderte den Blutzuckerspiegel bei Menschen mit Diabetes nicht signifikant. Bei Teilnehmern mit Typ-1-Diabetes traten jedoch an Tagen mit Nebenwirkungen signifikante Veränderungen des Blutzuckerspiegels auf. |
