Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

Die Auswirkungen einer Behandlung mit dem panHDAC Inhibitor Vorinostat auf die Kontraktilität und den Calcium-Stoffwechsel muriner Herzmuskelzellen

Kurzfassung

Einleitung
Herzinsuffizienz mit einer erhaltenen systolischen Pumpfunktion (HFpEF) stellt bereits heute ein signifikantes Gesundheitsproblem dar, wobei die Prävalenz im Verlauf der nächsten Jahrzehnte zunehmen soll. Frauen und ältere Patientinnen bzw. Patienten sind von der Erkrankung statistisch häufiger betroffen. Derzeit existiert keine effektive medikamentöse Therapie, jedoch konnte in rezenter Literatur in präklinischen Versuchen ein positiver Effekt auf die systolische und diastolische Herzfunktion durch die Behandlung mit Histon-Deacetylasen-Inhibitoren (HDACi) gezeigt werden. Diese Wirkstoffgruppe führt zu einer verstärkten Acetylierung verschiedener Proteine, jedoch ist der kausale Wirkungsmechanismus bei HFpEF derzeit nur unzureichend verstanden. Ziel der Studie war es, den Effekt des HDACi Suberanilohydroxamic Acid (SAHA) auf die Kontraktilität und den Calciumstoffwechsel in ventrikulären Herzmuskelzellen (Cardiomyocytes, CM) von Mäusen zu untersuchen.
Methoden
Für die Messungen wurden aus C57BL/6J – Mäusen (n=5) ventrikuläre CM isoliert. Diese Zellen (n=32) wurden anschließend für 90 Minuten mit 5 µM SAHA inkubiert. Die Kontraktilität des Sarkomers sowie das zytosolische Calcium wurden an elektrisch stimulierten CM mit Hilfe eines Epifluoreszenz Mikroskops bestimmt und mit unbehandelten Zellen (n=30) verglichen.
Resultate
Die Behandlung mit SAHA hat weder bei baseline Bedingungen noch bei maximaler β-mimetischer Stimulation mit Isoproterenol zu Veränderungen der diastolischen Sarkomerlänge, -verkürzungsamplitude oder Relaxation der Zellen geführt. Diastolisches Calcium, -Amplitude sowie die Relaxationsparameter RT10 und RT50 waren in beiden Gruppen vergleichbar.
Fazit
In der Zusammenschau verfügbarer Literatur zeigt eine Behandlung von Ratten (in-vitro) und Katzen (in-vivo) mit pan-HDACi SAHA signifikante Verbesserungen sowohl der systolischen, als auch der diastolischen Herzfunktion. In den im Rahmen dieser Arbeit durchgeführten Experimenten konnte durch eine akute Behandlung von murinen CM mit SAHA weder auf die Sarkomer-Kinetik noch auf den Kalzium-Stoffwechsel der Zellen eine signifikante Veränderung der untersuchten Parameter festgestellt werden.

Schlagwörter

HFpEF, Vorinostat

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2021

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