Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

Entwicklung von Liquor und Blut Biomarker im klinischen Management von Multiple Sklerose

Kurzfassung

Ziel der vorliegenden Arbeit war die Identifikation und Bewertung klinisch Relevanter Biomarker in Liquor und Blut von Patienten mit Multipler Sklerose (MS) im Vergleich zu Kontrollkohorten. Die Ergebnisse der potentiellen Biomarker wurden mit longitudinalen Daten der Klinik und Magnetresonanztomographie (MRT; bei 3 T) kombiniert.
Kapitel 2 – Die Eignung der freien Leichtketten Kappa (KFLC) und Lambda (LFLC) im Liquor und Serum von 48/13 oligoklonale Banden-positiven Patienten mit klinisch isoliertem Syndrom (CIS)/schubförmiger remittierender MS (RRMS) im Vergleich zu 60 Patienten mit nichtentzündlichen neurologischen Erkrankungen (NINDC) als prognostisches Werkzeug für den Krankheitsverlauf wurde untersucht. Die Liquor-Parameter von KFLC und LFLC waren bei erkrankten Patienten erhöht. CIS-Patienten mit einem niedrigeren CSF-KFLC/LFLC-Verhältnis
zeigten ein 2,89-fach höheres Risiko, eine klinisch manifeste MS zu entwickeln.
Kapitel 3 – Serum-Netrin-1 (sNTN-1) wurde bei 31/48 CIS/RRMS und 30 NINDC analysiert, und das Potenzial als Biomarker für die Krankheitsaktivität bewertet. Es zeigten sich keine Unterschiede zwischen Patienten und Kontrollen oder zwischen Patienten mit einem Gadolinium (Gd)-positiven und Gd-negativen MRT. Eine kleine Untergruppe von Gd+ Patienten mit klinischer Aktivität zeigte im Vergleich zu klinisch nicht aktiven Gd+ Probanden eine verringerte sNTN-1 Konzentration.
Kapitel 4 – Es wurde die antioxidative Kapazität (AOC) im Liquor und Blut von 55/11 Patienten mit CIS/RRMS und 67 NINDC bestimmt. Eine reduzierte AOC konnte im Liquor von RRMS Patienten im Vergleich zu Personen mit CIS festgestellt werden. Eine verringerte AOC war desweitern mit größerer körperlicher Beeinträchtigung und erhöhtem Risiko weiterer MS Schübe assoziiert. Eine Korrelation der AOC mit MRT-Messungen war nicht ersichtlich.
Kapitel 5 – Eine FACS-Analyse von CD62L+ peripheren mononukleären Zellen wurde im Vollblut von 234 CIS/MS-Patienten mit unterschiedlichen Behandlungsschemata und 51 gesunden Kontrollen (HC) durchgeführt. Die CD62L Expression war unter Natalizumab (NTZ) und Fingolimod (FTY) verringert während die Applikation von Dimethylfumarat im Vergleich zu Interferon/Glatirameracetat, Patienten ohne Behandlung und HC einen CD62L Anstieg zur Folge hatte. CD62L war bei unveränderter Behandlung über die Zeit stabil, wurde jedoch durch Absetzung von NTZ oder FTY Einführung beeinflusst.
Insgesamt konnte der klinische Wert und Nutzen von vier Biomarkern gezeigt werden. Neben dem diagnostischen Potenzial könnten KFLC und LFLC im Liquor hilfreich bei der Prognose der Krankheitsaktivität sein. sNTN-1 gibt keine zusätzliche Information zur radiologischen Krankheitsaktivität, könnte jedoch hilfreich bei der Identifikation MS assoziierter Pathologien sein. Die AOC im Liquor spielt eine wichtige Rolle in pathologischen Prozessen und gilt als potentieller Marker für die Krankheitsaktivität oder als Behandlungsziel selbst. Die FACS-Analyse von CD62L in Blutproben belegt das Potenzial der Methodik und zeigt den Bedarf weiterer Forschung um das Potenzial von CD62L als Marker für den Behandlungserfolg zu untersuchen.

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2023

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