| Abstract in German
Ein Hauptmerkmal der pulmonalen Hypertonie (PH) ist Gefäßumbau, der durch vermehrte Proliferation von humanen Glattmuskelzellen (hPASMCs) gekennzeichnet ist. In unserer Studie wurde überprüft, ob Transkriptionsfaktoren eine entscheidende Rolle in diesem Gefäßumbauprozess spielen. Insbesondere beabsichtigten wir die Regulation und Rolle des AP-1 Transkriptionsfaktors bei der Entstehung des Gefäßumbaus zu identifizieren. Wir konnten zeigen, dass AP-1 eine entscheidende Rolle in der durch ET-1 und PDGF-BB induzierten Proliferation von hPASMCs spielt. Diese beiden bekannten Wachstumsfaktoren sind in der Entstehung von PH involviert. Außerdem induzierte die Überexpression von Fra-2, einem AP-1 Mitglied, die Erhöhung des RVSP (right ventricular systolic pressure) und Verdickung der Gefäßwand in der Lunge. Weiterführende Analysen zeigten die AP-1 abhängige Regulation einer neuartigen Protease, Meprin β, die zur Proliferation von hPASMCs beitrug. Die Expressionen von AP-1 und Meprin β wurden in Tiermodellen und in Humanlungen verifiziert. Unsere Ergebnisse geben Aufschluss über die molekularen Mechanismen, die den Gefäßumbauprozessen zugrunde liegen. Darüber hinaus hebt unsere Studie die Wichtigkeit der AP-1 Transkriptionsfamilie als zentralen Regulator von Proliferation und direkten Regulator von nachgelagerten Targetgenen, die möglicherweise in Gefäßumbauprozessen beteiligt sind, hervor. |
