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Bibliografische Informationen
 Impact of TASK-1 in human pulmonary artery smooth muscle cells - Modulation of the two-pore domain channel by vasoactive agents  
 Die Rolle von Kalium Kanaele in hypoxishe pulmonale Hypertonie ist sehr intensiv studiert worden. Es gibt eine besondere Interesse in Lungengefaessforschung um die Mechanismen die fuer die hypoxische Vasokonstriktion verantwortlich sind definieren zu koennen. Hypoxische Vasokonstriktion spielt eine grosse Rolle in der Matching fuer Ventillation und Perfusion. Sauerstoff -Sensibel Kalium Kanaele sind in Erste Linie die dafuer Verantwortlich sind. Trotzdem, die molekulare Mechanismen die die akute hypoxische Inhibition der Kalium Kanaele verursaschen waren wahnsinnig Shwierig zu etablieren.



Wir zeigen erstmal dass die Familie nicht-Rezeptoren Src tyrosine Kinase (SrcTK) fuer die Funktion der Kalium Kanaele und zusaetzlich fuer die Membran Potenziell in Ruhe der pulmonal arterieller Glattenmuskelzellen sowie fuer die Pulmonalgefaesstone vital sind. Wir zeigen experimentell dass SrcTK in humane Lunge und in pulmonal arterieller Glattenmuskelzellen kolokaliziert mit TASK-1 in der Plasma Mebrane sind. Silencing der SrcTK hemmert die Kalium Kanaele und verursacht Depolarization der Ruhe Membran Potenziell. Hypoxie hemmert aktive phospho-SrcTK und vermindert die Kolokalizierung der TASK-1 und phospho-SrcTK in die Zellulaer Membrane, Der physiologische Effekt der SrcTK Hemmerung ist aenlich wie beim Hypoxie wo TASK-1 Strom ist auch hemmert und verursacht depolarisierung der Mebrane.



Die SrcTK sind Schluss Molekulen fuer die intrazellulaere Sygnal Kaskaden fuer Hypoxische Vasokonstriktion und basal vaskulaer Tonus in Ruhe, weil die die Kalium Kanaelen kontrollen. Dasatinib, Hemmer der Src Familie ist eine Therapiemoeglichkeit in Zweite Linie fuer chronische Mieloid Leukemie und kann zu pulmonal arterieller Hypertonie (PAH) fuehren. Eine reversibilitaet ist zu beobachten nach diskontinuierung der Therapie, bedeutend dass diese Effekte sind nicht weil die zellulaere Proliferation sondern weil Vasokonstriktion. Spekulierend kann man sagen dass Dasatinib induzierte Lungenhochdruck kann mit unsere Ergebnisse zuhammenhaengen und zwar siRNA gegen SrcTK vermindert Kalium Kanaeler Strom und verursacht deploarizierung der humane pulmonal arterieller Glattenmuskelzellen fuehrend zu erhoehten pulmonar arterieller Druck.



Diese Studie antwortete eine wichtige phisiologische Frage, naemlich wie die zellulaere Sygnalen verantwortlich fuer die hypoxische Hemmerung der Kalium Kanaele in humane pulmonal arterielle Glattenmuskelzellen und teilerweise hypoxische pulmonale Gefaesskonstriktion verantwortlich sind. Der Relevanz dieser Arbeit ist in eine klinische Studie gezeigt worden wo dasatinib, SrcTK Hemmer  
   
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 2013  
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Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Chandran, Nagaraj
Betreuende Einrichtung / Studium
  Universitätsklinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin
 UO 094 202 PhD-Studium (Doctor of Philosophy); Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Olschewski, Andrea; Univ.-Prof. Dr.med.
  Frank, Sasa; Ao.Univ.-Prof. Mag. Dr.rer.nat.
  Mitchell, Jane A; PhD