Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

Trophoblast-Invasion im ersten Schwangerschaftsdrittel

Kurzfassung

Extravillöse Trophoblasten (EVT) invadieren während der Schwangerschaft in mütterliche Spiralarterien. Dieser Prozess wird von unterschiedlichen Cytokinen gesteuert und ist wichtig für die Entwicklung von Embryo/Fetus und Plazenta.
Im Rahmen dieser Arbeit sollte die Interaktion der Trophoblast-Zelllinie ACH-3P mit adulten arteriellen (AEC) und venösen Endothelzellen (VEC) untersucht werden. Es wurde der Einfluss von ACH-3P konditioniertem Medium (Cdm), gewonnen bei 2.5% und 21% Sauerstoff, auf Vitalität (LDH Assay) und Netzwerkbildung (Matrigel Assay) von Endothelzellen ermittelt. Weiters wurde das Cytokinmuster von AEC- und VEC-Cdm analysiert und der Einfluss von Cdm auf Proliferation, Invasion und mitochondriale Aktivität von ACH-3P ermittelt. Zusätzlich wurden Co-Kultur Experimente durchgeführt und die Morphologie, Migration und Cytokin-Expression von ACH-3P, unter verschiedenen Sauerstoffbedingungen, untersucht. ACH-3P-Cdm steigerte die Vitalität von AEC und VEC nach 72 h Inkubation signifikant. ACH-3P-Cdm, gewonnen bei 2.5% Sauerstoff, stabilisierte endotheliale Netzwerkstrukturen in Matrigel bis zu 24 h. Ein ähnlicher Effekt wurde bei der direkten Co-Kultur von AEC und ACH-3P beobachtet. ACH-3P zeigten verstärkte Invasion in Richtung AEC-Cdm im Vergleich zu VEC-Cdm. AEC- und VEC-Cdm reduzierten die Proliferationsraten von ACH-3P nach 24 h in Kultur und setzten auch die mitochondriale Aktivität von ACH-3P unter 2.5% Sauerstoff herab. Mit AEC-Cdm konnte dieser Effekt auch bei 8% und 21% erzielt werden. AEC und VEC zeigten ein sehr ähnliches Muster an Cytokinen, jedoch waren die Proteine GRO, IL-6, MMP-1 und uPAR in AEC im Vergleich zu VEC deutlich erhöht. ELISA Analysen bestätigten die Ergebnisse für IL-6 und uPAR. Die Morphologie von ACH-3P veränderte sich bei Kultur in unterschiedlichen Sauerstoffkonzentrationen nicht, jedoch konnte nur bei 8% eine erhöhte Migration beobachtet werden. Im Cytokin-Array wurden erhöhte Konzentrationen von I-TAC, MCP-3, MCP-4, MMP-1, uPAR, VEGFR-2 und VEGFR-3 bei 2.5% Sauerstoff; Angiogenin, ENA-78 und bFGF bei 8% Sauerstoff und PlGF und Tie-2 bei 21 % Sauerstoff ermittelt.
Die vorliegenden Resultate demonstrieren deutlich, dass Cytokine von beiden Zelltypen, AEC und ACH-3P, unterschiedlich zu einer erfolgreichen und gerichteten Interaktion im Rahmen der Trophoblast Invasion beitragen.

Schlagwörter

Trophoblast, Invasion, Plazenta

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2015

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