Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

Das Nierenversagen bei Cholestase und fortgeschrittener Lebererkrankung

Kurzfassung

Ein akutes Nierenversagen (acute kidney injury, AKI) tritt bei etwa 20% aller hospitalisierten PatientInnen mit Leberzirrhose auf und stellt eine oft lebensbedrohliche und prognostisch schwerwiegende Komplikation dar. Ursachen und Differentialdiagnosen des akuten Nierenversagens bei Leberzirrhose umfassen prärenale Ursachen (z.B. Flüssigkeitsverlust), strukturelle Schädigungen der Niere selbst, sowie in seltenen Fällen Ursachen im Bereich der ableitenden Harnwege (postrenales AKI). Die Ursachen des akuten Nierenversagens bei Leberzirrhose beinhalten das als funktionell und potentiell reversibel betrachtete hepatorenale Syndrom (HRS-AKI), dessen klinische Charakteristika und Differentialdiagnose komplex und schwierig sind und den Ausschluss struktureller Nierenschädigungen umfassen. Im Gegensatz dazu mehren sich die Hinweise dafür, dass PatientInnen mit fortgeschrittenen Lebererkrankungen oftmals strukturelle Nierenschäden aufweisen. Häufig findet sich hier der Begriff „cholämische Nephropathie“ oder „cholämische Nephrose“. Dieser Begriff charakterisiert eine mit typischen strukturellen Veränderungen des Nierengewebes einhergehende Form der Nierenfunktionseinschränkung bei Cholestase. Das primäre Ziel dieser Dissertation war die Klärung der Entstehungsmechanismen der cholämischen Nephropathie um darauf aufbauend neue Therapiekonzepte zu entwickeln. Die im Zuge dieser Dissertation generierten tierexperimentellen Daten weisen auf eine zentrale pathogenetische Bedeutung renal ausgeschiedener Gallensäuren für die Entstehung struktureller Schädigungen im Bereich der Niere hin. Zudem konnte durch eine experimentelle Modulation der Gallensäurezusammensetzung (genetisch oder dietätisch) eine deutliche Verbesserung bzw. Verhinderung der gallensäure-induzierten Nierenschädigung im Tiermodell erreicht werden. Diese Erkenntnisse können im Sinne eines translationellen Ansatzes wichtige diagnostische und therapeutische Implikationen für die Humanmedizin nach sich ziehen.

Schlagwörter

cholämische Nephropathie

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2023

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