Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

Molekulare Analyse aggressiver B Zell Lymphome

Kurzfassung

Hintergrund: Diffus großzellige B-Zell Lymphome (DLBCL) zählen zu den häufigsten Lymphomen weltweit. Trotz großer Fortschritte ist ihre exakte Pathogenese bis dato noch nicht vollständig entschlüsselt. MicroRNAs sind kurze, nicht-kodierende Einzelstrang RNA Moleküle, die auf posttranskriptioneller Ebene die Genexpression regulieren. Des Weiteren konnte ihre Expression mit der Prognose verschiedenster Tumoren korreliert werden.
Methode: Zur Analyse der microRNA Expression wurden 81 Proben, darunter 63 DLBCL und 18 Kontrollen, sowie 4 Lymphomzelllinien mittels real-time PCR untersucht. Elf microRNAs, deren onkogenetisches Potential bereits in soliden Tumoren gezeigt werden konnte, wurden untersucht, und diese Ergebnisse mit klinischen Daten korreliert. Weiters wurden 2 Zelllinien, die keine Expression von miR-199a und miR-497 aufwiesen, mit ebendiesen microRNAs elektroporiert, mit der für DLBCL gebräuchlichen Standard-Chemoimmunotherapie behandelt und anschließend mit Hilfe von Zellzahlanalyse und Apoptose Assays funktionell charakterisiert. In einer retrospektiven Datenanalyse untersuchten wir die beiden inflammatorischen Parameter derived neutrophil to lymphocyte ratio (dNLR) und das C-reaktive Protein (CRP) hinsichtlich ihrer prognostischen Aussagekraft in einer großen Kohorte von DLBCL Patienten.
Ergebnisse: Es zeigte sich eine signifikante Erhöhung von sieben microRNAs bei DLBCL im Vergleich zu Keimzentrumszellen. Außerdem konnten wir hohe Expressionsdaten von miR-199a und miR-497 mit einem signifikant besserem Gesamtüberleben assoziieren (p=0.042 und p=0.007). In den funktionellen Experimenten führte eine Überexpression der beiden microRNAs zu einem statistisch signifikanten Abfall lebender Zellen nach Exposition mit Rituximab oder Zytostatika. Mittels multivariater Analyse konnten wir weiters eine Assoziation zwischen hohen dNLR bzw. hohen CRP Levels mit schlechtem Gesamtüberleben demonstrieren.
Schlussfolgerung: Patienten mit hoher miR-199a und miR-497 Expression zeigen ein signifikant besseres Gesamtüberleben, das in erster Linie einer erhöhten Chemosensitivität zuzuschreiben ist und als neues therapeutisches Ziel genutzt werden könnte. Ein hoher dNLR oder CRP Spiegel zum Zeitpunkt der Diagnosestellung repräsentiert einen unabhängigen prognostischen Faktor hinsichtlich Gesamtüberlebenszeit. Diese einfachen anzuwendenden Parameter bedürfen einer weiteren Evaluierung in prospektiven Studien.

Schlagwörter

DLBCL, microRNA, Prognose, Lymphome

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2015

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