Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

Molekulargenetische Analyse von Fucosyltransferase 1, 2 und 3 in Steirischen Blutspendern

Kurzfassung

Die Fucosylstransferase 1(FUT1:H), 2(FUT2:Secretor) und 3(FUT3:Lewis) codierenden Gene spielen eine bedeutende Rolle in der ABH- und Lewis-Blutgruppensynthese. Die Gene sind sehr polymorph und spezifisch für unterschiedliche Bevölkerungspopulationen und geografischen Regionen. Ziel dieser Arbeit war die Erfassung der vorhandenen genetischen Variationen in den Blutgruppen assozierten Genen in den steirischen Blutspendern. In 100 zufällig ausgewählten, unverwandten Blutspendern wurden genetische Variationen und Allelfrequenzen der FUT1, FUT2 und FUT3 codierenden Regionen mittels direkter Sequenzierung analysiert. Die vorliegenden Haplotypen wurden aus den Frequenzen der Genotypen mittels der Software PyPop ermittelt und mittels allelspezifischer PCR bestätigt. Die Ergebnisse der genetischen Analyse wurden mit den Ergebnissen der serologischen ABO- und Lewis-Blutgruppenbestimmung korreliert. Zwei neue FUT1 Allele, charakterisiert durch die Nukleotidsubstitutionen (SNPs) 9C>T(synonym) und 991CA(P331T) in der codierenden Region wurden identifiziert. 991C>A ist in der katalytischen Domaine des Fucosyltranserase Proteins lokalisiert. Im FUT2 Gen wurden aufgrund der Anwesenheit dreier neuer Nukleotidsubstitutionen drei neue Allele identifiziert. Der SNP 412G>A liegt ebenso in der katalytischen Domäne des codierten Proteins. Ein neues Non-Sekretor Allel, charakterisiert durch eine neue Kombination an schon bekannten Polymorphismen im FUT2 Gen wurde detektiert. Ein weiteres neu identifiziertes FUT2 Allel ist vermutlich durch ein Crossover- Ereignis zwischen den beiden häufigsten FUT2 Allelen zustande gekommen. Die Analyse des FUT3 Gens ergab sieben neue Allele, die teilweise auf die neuen SNPs 41G>A(R14H), 1060C>G(R354G), 735G>C(synonym) und 882C>T(synonym) beruhen. Die Variation 41G>A liegt in der zytoplasmatischen Domäine des codierten Proteins und 1060C>G ist in der katalytischen Domäne des Proteins lokalisiert. Mehrere häufige und sehr verbreitete Polymorphismen, aber auch sehr sporadisch auftretende Mutationen der FUT1, FUT2 und FUT3 Gene wurden identifiziert. Darunter waren 14 noch unbekannte Allele. Vier neue Sequenzvariationen führen zu einem Aminosäureaustausch im translatierten Protein. Drei davon liegen in der katalytischen Domäne des Proteins und könnten die Enzymaktivität verringern. Ein neues FUT2 Allel dass die 428G>A-Stop Mutation enthält und somit ein Non-Sekretor Allele ist wurde entdeckt. Die Ergebnisse dieser Studie bestätigen die Heterogenität der Fucosyltransferase codierenden Gene FUT1, FUT2 und FUT3 in der steirischen Bevölkerung. Die Daten liefern ergänzende Informationen zum ABO und Lewis Blutgruppensystem und erweitern die wachsenden Datenbanken der Blutgruppenantigen Allel- Polymorphismen.

Schlagwörter

Fucosyltransferase 1 Fucosyltransferase 2 Fucosyltransferase 3 Lewis Sekretor H-Gen

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2010

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