| Das geschwindigkeitsbestimmende Enzym im Abbau von Triglyzeriden (TG) ist die „adipose triglyceride lipase“ (Atgl), in verschiedensten Geweben als auch in M (M). Für Atgl-defiziente M ist es unmöglich TG effizient abzubauen, was zu einer erniedrigten Konzentration an freien Fettsäuren (FFA) sowie zu einer Akkumulierung von Lipidtröpfchen, sogar ohne die exogene Zugabe von Lipiden, führt. Die Phagozytose durch M ist ein energieaufwändiger Prozess, der essentiell für die Abwehr von Körpereindringlingen ist. Die erniedrigte Konzentration an FFA in Atgl-defizienten M führt zu erniedrigten ATP Konzentrationen und so zu einer erniedrigten Phagozytose, die auch durch die exogene Zugabe von Glukose nicht auf das ursprüngliche Niveau zurückgehoben werden kann. Mittels i.p. Injektion von Bakterienpartikel in Atgl-defiziente Mäuse und die gleichzeitige Beobachtung einer erniedrigten Phagozytose in diesen Mäusen konnte dieser Effekt auch in vivo gezeigt werden. Die gestörte Phagozytose in Atgl-defizienten M lässt schließen, dass FFA nicht direkt für die mitochondriale ß-oxidation verwendet werden können, sondern zuerst in TG eingebaut und danach durch die Aktivität der Atgl freigesetzt werden müssen, um als Energiesubstrat zur Verfügung stehen zu können. Dieser Mechanismus schafft damit eine Verbindung zwischen Lipolyse, durchgeführt durch Atgl, und der Funktion von M in der Abwehr von Körpereindringlingen und öffnet neue Wege um eine Rolle der Atgl in Immunantwort zu untersuchen. Die Rolle von Cholesterin in der Entstehung von Atherosklerose ist gut untersucht, aber ob eine TG Akkumulierung in M Einfluss auf die Entstehung von Atherosklerose hat, ist bis dato unbekannt. Aus diesem Grund wurde das Knochenmark von Atgl-defizienten Mäusen und entsprechenden Wildtyp Mäusen in „low density lipoprotein receptor knockout“ Atgl-/- → Ldlr-/- (Ldlr-/-) Mäuse transplantiert. Um in diesen Mäusen Atherosklerose zu induzieren, wurden diese 9 Wochen lang mit einer zu Atherosklerose führenden Diät gefüttert. Trotz der TG Akkumulierung in den M war die Atherosklerose in den Atgl-/- → Ldlr-/- Mäusen um 43% reduziert. Das geht einher mit einer erhöhten Apoptose innerhalb der Plaques und reduzierter Minfiltration in die Arterienwand. Im Plasma von Atgl-/- → Ldlr-/- Mäuse wurde eine erniedrigte „macrophage-chemoattractant protein 1“ Konzentration gemessen sowie eine erniedrigte Anzahl von weißen Blutkörperchen. Daher könnte die Inhibierung der Atgl in M ein gutes Angriffsziel sein, um frühe atherosklerotische Läsionen zu vermeiden. |
