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Dissertation - Detailansicht

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Bibliografische Informationen
 Volumen-CT-Perfusion (VCTP) Bewertung der Signifikanz in der onkologischen Follow-up: Imaging von metastasierender RCC - Vergleich von Perfusions Änderungen und Änderungen der Tumorgröße in der Frühphase nach gezielter Therapie  
 Einleitung: Seit 2004, als das erste angiogenesehemmende Mittel zur Behandlung von Darmkrebs zugelassen wurde, hat sich die onkologische Behandlung bei vielen Tumoren geändert. Die Hauptziele der onkologischen Therapie wurden von heterogenen, proliferierenden Tumorzellen auf homogenere Tumorgefäße umgestellt, auf welche die angiogenesehemmenden Wirkstoffe angreifen. Aufgrund des unterschiedlichen Wirkungsmechanismus und des unterschiedlichen Reaktionsmusters in bildgebenden Verfahren während des Follow-up, besteht eine radiologische Herausforderung einen geeigneten Biomarker für das Ansprechen zu finden. Rezente Arbeiten haben zur Entwicklung funktioneller Bildgebungstechniken wie der CT-Perfusion (CTP) geführt, mit denen Veränderungen der Tumorangiogenese und damit der Tumorphysiologie bewertet werden können.
Das Ziel dieser Dissertation ist zu evaluieren, ob die Volumen-CTP (VCTP) das Tumoransprechen auf zielgerichtete Therapie früher als die konventionelle CT-Bildgebung mit Größenmessungen beurteilen kann und ob die Perfusionsänderung als Indikator für das objektive Ansprechen des Patienten verwendet werden kann. Zusätzliches Ziel war zu analysieren, ob ein Zusammenhang zwischen Perfusionsparametern und klinischem Outcome besteht.
Material und Methoden: Die VCTP wurde bei zehn Patientinnen und Patienten mit histologisch verifiziertem metastasierendem Nierenzellkarzinom (RCC) vor und einen Monat nach Beginn der gezielten Therapie mit einem 320-Schicht-Volumen-CT-Scanner durchgeführt. Der Blutfluss (BF), das Blutvolumen (BV) und die Clearance (CL) wurden für beide Zeitpunkte unter Verwendung von Kompartimentanalyse-Algorithmen berechnet. Zusätzlich wurde der längste Tumordurchmesser (LD) gemessen. Die Perfusionsparameter und der LD vor und nach der Behandlung wurden verglichen und ihre relative Änderung wurde mit der Krankheitsprogressionszeit (Time to Progression - TTP) korreliert und mit der Tumorantwort in Verbindung gebracht. Der Vorhersagewert der Parameter wurde mit einer multiplen linearen Regressionsanalyse getestet.
Ergebnisse: Bei Patientinnen und Patienten, die auf die Therapie ansprachen, waren die Perfusionsparameter signifikant zurückgegangen, BF -37,5%, BV -28,9% und CL -50,8% im Durchschnitt. Die Abnahme der Tumorgröße war -9,4%. Bei Non-Respondern war die Änderung der Perfusionsparameter inkonsistent. Eine Übersicht der Einzelfälle hat gezeigt, dass die relative Veränderung des BV der wichtigste Perfusionsparameter war, wobei der größte Unterschied zwischen Respondern und Non-Respondern besteht (90%). Andere Parameter erhöhten die Spezifität der Perfusionsbildgebung. Der wertvollste Prädiktor für die TTP bei Patientinnen und Patienten, die auf die Therapie ansprachen, war die relative Veränderung des BF mit der geringsten relativen Abweichung vom tatsächlichen Wert der TTP, was durch die multiple lineare Regressionsanalyse bestätigt wurde.
Schlussfolgerung: In der Frühphase nach gezielter Therapie scheint die VCTP in der Lage zu sein, Responder von Non-Respondern zu unterscheiden bevor eine Änderung der Tumorgröße eintritt. Eine unterschiedliche prozentuale Veränderung der drei Perfusionsparameter kann als Hinweis gelten, dass die Therapie wahrscheinlich die physiologischen Prozesse der Angiogenese in unterschiedlichem Ausmaß beeinflusst und daher alle Perfusionsparameter unabhängig voneinander betrachtet werden sollten. Die Abnahme aller drei Perfusionsparameter kann als positives Ansprechen auf die angiogenesehemmende Therapie interpretiert werden. Die relative Veränderung des BV scheint der wichtigste Parameter für die Erkennung von Non-Respondern zu sein, während die Verwendung anderer Parameter die VCTP-Spezifität erhöht. Zusätzlich kann die relative Änderung des BF ein vielversprechender Parameter für die Vorhersage der TTP sein.  
 Volume Computerthomographie Perfusion, Tumorangiogenese, Tumor Response auf der Therapy  
 
 2020  
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Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Vehabovic-Delic, Aida; Dr.med.univ.
Betreuende Einrichtung / Studium
  Universitätsklinik für Radiologie
 UO 790 202 Dr.-Studium der medizin. Wissenschaft; Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Schoellnast, Helmut; Ao.Univ.-Prof. Dr.med.univ. MBA
  Balic, Marija; Assoz. Prof. Priv.-Doz. Dr.med.univ.et scient.med.
  Deutschmann, Hannes; Univ.-Prof. Dr.med.univ.