Medizinische Universität Graz

Meine Abschlussarbeiten - Publikationen

Abschlussarbeit(en) (Universitätslehrgang) - Detailansicht

Gehe zu

Betreute Abschlussarbeiten

Sprachversion

Deutsch Englisch (Sprache des Volltextes)

Bibliografische Informationen

Titel

Phenotypic Consequences of Homozygous/Compound Heterozygous Germline Mutations in Tumor Suppressor Genes/Oncogenes Included in a Commercial Tumor Panel (TruSight® Hereditary Cancer Panel, Illumina)

Kurzfassung

Monoallelische Keimbahnmutationen von Tumorsuppressorgenen (TSG) und Onkogenen (OCG) sind für die Entstehung erblischer Tumorsyndrome verantwortlich. Biallelische Keimbahnmutationen von TSG und OCG können zusätzlich zu Krebsveranlagung, bei Kindern, angeborene Anomalien und schwerwiegende Erkrankungen verursachen. Einige solcher Krankheiten sind bekannt und besser untersucht und werden in der genetischen Beratung besprochen. Um die Phänotypen zu beschreiben, die bei biallelischen Keimbahnausfällen von bestimmten TSG und OCG hervorgerufen werden, wurde für die Gene, die im routinmäßig sequenzierten Genpanel (TruSight Cancer, Illumina) (TSC) enthalten sind, eine systematische Aufarbeitung der vorhandenen diesbezüglichen Literatur in PubMed vorgenommen.
Es wurde die Literatursuche auf Arbeiten zu homozygot oder compound heterozygot vorliegenden Mutationen der Kandidatengene eingegrenzt. Des Weiteren wurde nach konkreter Information zur geschätzten Prevalenz der bekannten Syndrome gesucht. Das Ziel der Arbeit ist eine systematische Einordnung des vorhandenen Wissens hinsichtlich homozygoter und compound heterozygoter Keimbahnmutationen der TSC-Genen, zur Optimierung der onkogenetischen Beratung. Die Ergebnisse wurden gemäß ihrer phänoptypischen Beschreibung in OMIM kategorisiert. Für bisher nicht beschriebene Phänotypen beim Menschen wurde nach Möglichkeit Studien mit Mausmodellen, die Phänotypen der Genausfälle bescrieben haben, erfasst. So konnten für fast alle TSC-Gene Erkenntnisse über Effekte einer biallelischen Mutation erhoben werden.
Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass die intakte Funktion zumindest eines Allels der meisten TSG und OCG essentiell für die embryonale Entwicklung ist, der biallelesche Ausfall ist oft mit Entwicklungsanomalien assoziiert und nicht selten überhaupt letal. Diese Zusammenstellung soll einen hilfeichen Überblick für die genetische Beratung von Mutationsträger*innen in TSC-Genen bieten, und insbesondere die Diskussion hinsichtlich einer etwaigen Partnertestung, sowie in der Folge einer pränatalen Diagnostik, unterstützen.

Schlagwörter

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2020

Volltext

Volltext downloaden