| Das polyzystische Ovarsyndrom (PCOS) wurde mit Schwankungen der B-Zell-Frequenzen in Verbindung gebracht, obwohl der Mechanismus nach wie vor unklar ist. Diese lebenslange Entzündungskrankheit ist durch Störungen der Fortpflanzung und des Stoffwechsels gekennzeichnet, und frühere Versuche, eine Autoimmunursache zu ermitteln, waren relativ uninformativ. Das Ziel dieser Arbeit war zweierlei: festzustellen, ob selbstreaktive B-Zellen kausale Auswirkungen haben, und die allgemeinen Auswirkungen einer hohen Androgenexposition auf den Phänotyp der B-Zellen, insbesondere der doppelt negativen (DN) B-Gedächtniszellen, sowie auf die zirkulierenden Antikörpertiter zu untersuchen.
Hier zeigen wir, dass veränderte Frequenzen von B-Zellen eine direkte Auswirkung der Androgenrezeptor-Aktivierung sind und, was noch wichtiger ist, dass sie möglicherweise keine zentralen Mediatoren der PCOS-Pathologie sind. Tatsächlich weisen PCOS-hyperandrogene Frauen im Vergleich zu Kontrollpersonen eine erhöhte Häufigkeit von altersassoziierten DN CD27- IgD- B-Gedächtnissen auf, was auch mit erhöhten Spiegeln von zirkulierendem Immunglobulin M (IgM) einhergeht. Nach dem Transfer in weibliche Wildtyp-Mäuse führt humanes Serum-IgG vor allem zu einer Zunahme des Körpergewichts, während RAG1-Knock-out-Mäuse, denen reife B- und T-Zellen fehlen, keinen PCOS-ähnlichen Phänotyp entwickeln. B-Zell-Veränderungen im peripubertären Dihydrotestosteron (DHT)-induzierten PCOS-ähnlichen Mausmodell wurden durch die gleichzeitige Behandlung mit Flutamid, einem Androgenrezeptor-Antagonisten, verhindert. Schließlich entwickeln B-Zell-defiziente Mäuse, wenn sie DHT ausgesetzt sind, einen verschlimmerten PCOS-ähnlichen Phänotyp mit gestörter Glukose-Homöostase und einem höheren Anteil an Fettgewebe.
Insgesamt beweisen diese Ergebnisse, dass das Fehlen von B-Zellen nicht vor der Entwicklung eines PCOS-ähnlichen Phänotyps schützt, und deuten auf eine potenziell unerkannte doppelte Rolle der B-Zellen im spezifischen Umfeld der PCOS-assoziierten Entzündung hin, die sowohl schützend als auch entzündungsfördernd ist. Diese Ergebnisse drängen auf weitere Studien zur Aktivierung des angeborenen und adaptiven Immunsystems bei PCOS, um entzündliche Anomalien besser behandeln zu können, die mit zahlreichen Begleiterkrankungen wie Diabetes und Immunthyreopathien einhergehen, die bei Frauen mit PCOS weit verbreitet sind.
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