Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

Identifikation und Charakterisierung der langen, nicht kodierenden RNA PANTR1 beim klarzelligen Nierezellkarzinom

Kurzfassung

Nicht kodierende, vornämlich lange nicht-kodierende RNAs, werden seit längerem intensiv hinsichtlich ihrer Rolle in der KKarzinomentstehung untersucht. POU3F3-adjacent non- coding transcript 1 (PANTR1) ist eine lange, nicht kodierende RNA mit bemerkenswerter Expression während der fötalen Gehirn- und Nierenentwicklung. Sie ist aber auch für ihren vielfältigen Einfluss auf verschiedenen Grundpfeiler der Krebsentstehung bei unterschiedlichsten Karzinomen bekannt. Für das klarzellige Nierenzellkarzinom hingegen existieren noch keine dementsprechenden Daten.

Durch Datenanalyse öffentlich verfügbarer Sequenzierungsdatenbanken zeigte sich, dass die Expression von PANTR1 nur auf gesundes, und kanzerös verändertes Gehirn- und Nierengewebe (darunter auch der klarzellige Subtyp) beschränkt war. Die Expression von PANTR1 war darüber hinaus auch in Gewebeproben aus Tumoren des klarzelligen Subtyps im Vergleich zu benachbartem gesunden Nierengewebe signifikant erhöht. Die Expression von PANTR1 war nicht mit unterschiedlichem Gesamtüberleben bei Patient*Innen mit klarzelligem Nierenzellkarzinom assoziiert.

In drei verschiedenen klarzelligen Nierenzellkarzinomzelllinien wurden nach erfolgreicher siRNA - mediierter Reduktion der Expression von PANTR1 signifikante Unterschiede in der Wachstums- und der Apoptoserate der Zellen gefunden. Mittels qRT-PCR konnten signifikante Unterschiede in der Expression von Angiogenesegenen (z.B. VEGF-A) gefunden werden. Eine Korrelationsanalyse zwischen VEGF-A und PANTR1 zeigte signifikante Resultate (p=3.1x10-1), R=0.28, Spearmans Korrelationskoeffizient).

Ein in-vitro Angiogenese-Assay in humanen endothelialen Nabelschnurzellen (HUVEC) konnte erfolgreich etabliert werden, um die Angiogenese als wichtigsten Schlüsselfaktor beim klarzelligen Nierenzellkarzinom besser beleuchten zu können. Migrations- und Vaskularisationsparameter waren hier nach Knockdown von PANTR1 signifikant reduziert.

Die bereits für andere Karzinome etablierte Hypothese der onkogenen Funktion von PANTR1 scheint für das klarzellige Nierenzellkarzinom bestätigt worden zu sein.

Schlagwörter

lange nicht-kodierende RNA; PANTR1; Linc01158; Linc-POU3F3; siRNA; klarzelliges Nierenzellkarzinom; Onkogen

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2021

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