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Dissertation - Detailansicht
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Bibliografische Informationen
 Influences of G-protein activated inwardly rectifying potassium channel subunit 1 on vital parameters of breast cancer cells  
 Überexpression von mRNA und/oder Protein von G protein- activated Inwardly rectifying potassium (K+) channel subunit 1 (Girk1 /Kir3.1 ) im primären Brusttumor korreliert positiv mit Lymphknotenmetastasierung und negativ mit Prognose.
Um die funktionelle Rolle der GIRK1 Überexpression auszutesten wurden, basierend auf der MCF-7 Zelllinie, Zelllinien produziert, welche stabil die KCNJ3 Gen Splicevarianten GIRK1a, GIRK1c und GIRK1d überexprimieren. Expressionslevels wurden mittels Real Time PCR und Immunocytochemie vermessen. Ausgesuchte Neoplasie assoziierte vitale Parameter wie Invasion, Adhäsion, Wundheilung, Proliferation, Motilität, zelluläre Geschwindigkeit und Angiogenesie der Zelllinien wurden analysiert und verglichen.
Überexpression von GIRK1a und GIRK1c verstärkte signifikant Invasion, Motilitätskoeffizienten, Geschwindigkeit und Wundheilung, während Überexpression von GIRK1d das Gegenteil bewirkte. Darüberhinaus behinderte Überexpression von GIRK1d die Angiogenese und verlängerte die G0/G1 Phase des Zellzyklus. Überexpression sämtlicher GIRK1 Varianten hatte keinen Einfluss auf die Proliferation und die Adhäsion an Fibronectin beschichtete Oberflächen.

Wir folgern daraus, daß die Überexpression von GIRK1a und GIRK1c die Aktivität von endogenen GIRK Komplexen verstärkt, während die Überexpression von GIRK1d funktionelle GIRK Komplexe zerstört. Durch den Vergleich der Primärstruktur der GIRK1 Varianten wird offenkundig, daß Aminosäuren 235-307 wichtig für die canzerogene Aktivität sind. Unsere Ergebnisse zeigen, daß die Expression von GIRK1 Varianten als neuer prognostischer Biomarker und GIRK1 Proteine als mögliche pharmazeutische Angriffsziele zur Behandlung von Brustkrebs dienen könnten.



 
 KCNJ3, Breast cancer, GIRK1, MCF-7, Splice variant  
 
 2016  
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Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Rezania, Simin
Betreuende Einrichtung / Studium
  Lehrstuhl für Medizinische Physik und Biophysik
 UO 790 202 Dr.-Studium der medizin. Wissenschaft; Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Schreibmayer, Wolfgang; Ao.Univ.-Prof. Dr.phil.
  Bauernhofer, Thomas; Univ.-Prof. Dr.med.univ.