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Diplomarbeit - Detailansicht
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Bibliografische Informationen
 MiR-96-5p beeinflusst Zellwachstum und Überleben beim kolorektalen Karzinom.  
 Hintergrund: Die sog. miR-96-5p ist eine häufig verändert exprimierte MicroRNA in verschiedenen Krebsarten. Die Rolle beim kolorektalen Karzinom und dem damit zusammenhängenden Krankheitsverlauf des Patienten wurde bis jetzt noch nicht untersucht.

Methoden: Wir haben die Expressionswerte im Gewebe von 80 Patienten mit kolorektalen Karzinom untersucht und den Einfluss auf die klinische Prognose ermittelt. Die miR-96-5p Expression in kolorektalen Zelllinien wurde in vitro gezielt beeinflusst und darauf aufbauend die Effekte bezüglich Zellwachstum und Apoptose sowie Gene die bei dem Vorgang der Epithelialen-mesenchymalen Transition (EMT) eine Rolle spielen, untersucht.

Ergebnisse: Die Multivariate Cox Regression Analyse zeigt, dass eine niedrige Expression der miR-96-5p einen unabhängigen prognostischen Faktor in Bezug auf das krebsspezifische Überleben darstellt (Hazard Ratio = 1.8, 95% Konfidenzintervall = 1.04 - 3.1, p<0.035).

Eine miR-96-5p Überexpression in vitro hat eine verringerte Zellwachstumsrate (p<0.05) sowie einer verminderten Cyklin D1 Expression und Anstieg des Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 1A (p<0.05) zur Folge. Im Gegensatz zu den gefundenen Effekten auf Zellwachstum hat eine gezielte Reduktion der miR-96-5p keine Effekte auf programmierten Zelltod oder EMT typische Genexpressionmuster, führt jedoch zu einem Abfall der KRAS mRNAExpressionswerten ( p<0.05). Trotz des Einflusses auf die KRAS Expression haben unterschiedliche miR-96-5p Expressionswerte keine signifikante Assoziation mit dem Ansprechen auf EGFR-Hemmer.

Zusammenfassung: Unsere Ergebnisse zeigen, dass die miR-96-5p das Zellwachstum von kolorektalen Krebszelllinien beeinflusst und eine verringerte Expression im Krebsgewebe im Zusammenhang mit schlechterer Prognose bei Patienten mit kolorektalen Karzinom steht.

 
 microRNA; kolorektales Karzinom; Prognose  
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 2016  
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 Onkologie
Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Ress, Anna Lena
Betreuende Einrichtung / Studium
  Universitätsklinik für Innere Medizin
 UO 202 Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Pichler, Martin; Ass.-Arzt. Dr.med.univ.
  Bauernhofer, Thomas; Ao.Univ.-Prof. Dr.med.univ.
Anmerkung
  Antrag auf Bewilligung einer Benutzerbeschränkung wird beim Studienrektor gestellt.