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Bibliografische Informationen
 Maternale Adipositas in der frühen humanen Schwangerschaft: DNA Integrität und Stressantwort  
 Die intrauterine Umgebung beeinflusst die Entwicklung der schnell wachsenden Plazenta im ersten Trimester maßgeblich. Adipositas ist mit Stoffwechselkomplikationen, niedrig-gradiger systemischer Entzündung und Genotoxizität assoziiert. Die frühe Plazenta ist demnach der durch mütterliches Übergewicht veränderten intrauterinen Umgebung ausgesetzt. Die molekularen und zellulären Folgen für die Plazenta im ersten Trimester sind bisher unklar. Wir stellen die Hypothese auf, dass maternale Adipositas im ersten Trimester sowohl eine plazentare Stressreaktion auslöst als auch die DNA-Integrität beeinflusst. Diese Stressadaptionen haben ebenso Auswirkungen auf die Entwicklung der Trophoblasten sowie auf die, durch DNA-Schäden hervorgerufenen, Reparaturprozesse und veränderte Zellzyklusregulation. Diese Studie zielte darauf ab, plazentare DNA-Schäden (Strangbrüche und oxidative Modifikationen), Telomerlänge und nachfolgende Auswirkungen auf die Reparatur von DNA-Schäden und Zellzyklusregulation zu bestimmen. Darüber hinaus wurde oxidativer Stress als potentieller Auslöser dieser Schäden an der Plazenta im ersten Trimester charakterisiert.
Zu diesem Zweck wurde Plazentagewebe (Gestationswoche 4 - 12) von Nichtraucherinnen gesammelt, die die Schwangerschaft aus psychosozialen Gründen beendeten. DNA-Schäden im Gesamtgewebe wurden durch COMET-Assay bestimmt.
Außerdem wurde γH2AX, 8-OHdG, Ki67 und TUNEL/ Caspase-gespaltenes Cytokeratin 18 in villösen Cytotrophoblasten (CTB) unter Verwendung einer selbst entwickelten, semiquantitativen, in situ Analyse bestimmt. Telomerlängen wurden mittesl qPCR und Q-FISH bestimmt. Stressmarker, Zytokine, sowie DNA-Reparatur- und zellzyklusregulierende Gene in der Plazenta wurden unter Verwendung eines PCR-Gen-Panels und Nanostring. gemessen. Zudem wurden ausgewählte Proteine mittels Proteinarray oder Immunoblot quantifiziert. Die Daten wurden mittels multivariaten linearen Regressionsmodells mit
Korrekturen für Gestationsalter und Verarbeitungszeit analysiert.
Die Ergebnisse dieser Studie waren:
i. 8-OHdG-Modifikationen waren im Gesamtgewebe und in CTB von normalgewichtigen und adipösen Frauen nicht unterschiedlich. Sowohl Lipidperoxidation und Proteinnitrierung als auch der Stressmarker HS70 wurden in der frühen Schwangerschaft nicht durch mütterliche Adipositas beeinflusst. Die Expression vonAntioxidantien und antioxidative wirkender Hämoxygenase 1 (HO-1) bei adipösen schwangeren Frauen geringer, während Nrf2 Expression und HO-1-Proteinlevel nicht verändert wurden.
ii. Maternale Adipositas beeinflusste die Expression plazentarer Zytokine und stress-assoziierten Genen in der frühen Schwangerschaft.
iii. Maternale Adipositas war mit mehr plazentaren DNA-Schäden, spezifisch im CTB, assoziiert. CTB-Telomere in situ waren bei adipösen Müttern kürzer. Eine Verkürzung
war mit hohen C-Peptidspiegeln, geringer Insulinsensitivität oder hohem BMI verbunden.
iv. Trotz höherer ATM/ATR-Proteinlevel und erhöhter Substratphosphorylierung durch diese beiden Kinasen in Plazenten adipöser Frauen, blieben ausgewählte nachgeschaltete Proteine unverändert. Zentrale Gene für die Reparatur von DNA-Schäden waren bei Adipositas in verminderter Menge vorhanden. Diese dysregulierte Schadensreparatur ging mit einer Induktion eines Zellzyklusstillstands einher.
v. Schließlich fanden wir bei adipösen schwangeren Frauen im ersten Trimester verminderte CTB-Proliferation und eine Zunahme der CTB-Apoptose, während Seneszenz unverändert blieb.
Die Resultate dieser Studie sprechen gegen Adipositas-induzierten oxidativen Stress der Plazenta im ersten Trimester. Außerdem kann maternale Adipositas im ersten Trimester den CTB-Umsatz charakterisiert durch Proliferation und Apoptose beeinflussen und somit die
Plazentaentwicklung verändern. Dies mag zu nachteiligen Folgen für die Gesundheit von Mutter und Kind führen, die oft mit mütterlicher Adipositas verbunden sind.  
 Schwangerschaft; Erstes Trimester; Maternale Adipositas; Trophoblasten; DNA Integrität; Stressantwort  
 
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 Biochemie
 Histologie
 Molekularbiologie
 Zellbiologie
Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Hoch, Denise; B.Sc. MSc
Betreuende Einrichtung / Studium
  Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
 UO 094 202 PhD-Studium (Doctor of Philosophy); Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Desoye, Gernot; Ao.Univ.-Prof.i.R. Dr.phil.
  Gauster, Martin; Assoz. Prof. Priv.-Doz. Mag.rer.nat. Dr.scient.med.
  Hauguel-de Mouzon, Sylvie; PhD