Medizinische Universität Graz

Meine Abschlussarbeiten - Publikationen

Dissertation - Detailansicht

Gehe zu

Betreute Abschlussarbeiten

Sprachversion

Deutsch Englisch (Sprache des Volltextes)

Bibliografische Informationen

Titel

Programming von endothelialer Dysfunktion bei diabetischen Schwangerschaften

Kurzfassung

Schwangerschaftsdiabetes oder Gestationsdiabetes (GDM) ist eine mütterliche Glukosestörung, die zu einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen der Mutter und des Kindes führt. Das Endothel der feto-plazentären Vaskulatur ist der Hyperglykämie und dem pro-inflammatorischen Milieu von GDM ausgesetzt. Wir erstellten die Hypothese, dass der Phänotyp arterieller Endothelzellen aus der menschlichen Plazenta nach diabetischen Schwangerschaften verändert ist.
Hierzu wurden primäre arterielle Endothelzellen aus humanen Plazenten nach gesunden (Kontroll-AEC), sowie nach GDM Schwangerschaften (GDM-AEC) isoliert und kultiviert. Das Transkriptom wurde mittels RT-qPCR ausgewertet. Zielproteine wurden durch ELISA, Immunoblot, Immunfluoreszenz (IF) und / oderImmunhistochemie (IHC) evaluiert. Das angiogene Potential der untersuchten Zellen wurde im 3D Tube-Formation Assay analysiert.
Die wichtigsten Ergebnisse dieser Studie waren: 1) Die mRNA Expression von eNOS und die NO-Bioverfügbarkeit in AEC waren in GDM AEC unverändert. 2) GDM führt zu einem verringerten Level von ICAM-1. 3) Die Zellzyklus-Regulatoren CDK4 und Cyclin-D2 waren nach GDM verändert und auch die Tube-Formation war reduziert. 4) GDM erhöhte den mRNA-Spiegel von allen Versican Isoformen (V0, V1, V2 und V3). Der ELISA zeigte, dass alle Versican Isoformen in Überständen von GDM AEC verringert sind. Es konnten jedoch keine Veränderungen im Zelllysat nachgewiesen werden. Die Versican V0 Konzentration war im Zelllysat von GDM AEC erhöht, aber in den Überständen unverändert. Mittels Immunoblot und der IF war V0 in kultivierten AEC nicht nachweisbar. Diese Ergebnisse deuten auf Veränderungen in der Expression, Translation und Sekretion der Versican Isoformen bei GDM hin.
Die Veränderungen im extrazellulären Matrixprotein Versican, in den Zellzyklus-Regulatoren CDK4 und Cyclin-D2, und im angiogenen Potential von Plazenta-Endothelzellen nach GDM korrelieren mit den Veränderungen in der DNA Methylierung, welche in vorherigen Experimenten identifiziert wurden. Das deutet darauf hin, dass in utero eine epigenetische Programming von Plazenta-Endothelzellen stattfindet. Darüber hinaus scheinen diese Veränderungen kompensiert zu werden, da die NO Verfügbarkeit, sowie eNOS Expression unbeeinflusst sind, und ICAM-1 sogar reduziert ist. Diese Kompensation, beziehungsweise die Stabilität der Plazenta, weist auf eine schützende Rolle des Plazenta-Endothels bei Schwangerschaftsdiabetes hin.

Schlagwörter

Endothelfunktion, eNOS, extrazellulären Matrixprotein, Hyperglykämie, ICAM-1, in utero Programming, NO-Bioverfügbarkeit, Schwangerschaftsdiabetes, Versican, Zellzyklus.

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2018

Volltext

Volltext downloaden