| Einleitung: Betrachtet man die Entwicklung der menschlichen Plazenta so ist die große Ähnlichkeit zum invasiven Verhalten maligner Tumore augenscheinlich. Im Gegensatz zum Tumor verfügt sie jedoch über ein Regulationsprogramm welches eine differenzierte Kontrolle des nahezu unbegrenzten invasiven Potentials ermöglicht und sie somit als Modell für die Tumorinvasion zunehmend in den Fokus der Wissenschaft rückt. Matrix metalloproteinasen (MMPs), zu deren Familie auch die Macrophagenelastase (MMP-12) gehört, scheinen bedeutsam für Invasion und Umbau maternalen Spiralarterien im Rahmen der Plazentaentwicklung, sowie für Wachstum, Invasion, Metastasierung und Angiogenese maligner Tumoren zu sein. Inhalt dieser Arbeit ist die Untersuchung räumlicher und zeitlicher Verteilungsmuster der MMP-12-Expression.
Material & Methoden: Vorversuche basierend auf U95A GeneChip Microarrays zeigten eine massive Überexpression in isolierten Trophoblasten des ersten Trimenons (FT), verglichen mit jenen des Geburtstermins. Mittels radioaktiver und nicht-radioaktiver In-situ Hybridisierung, sowie doppel-label Fluoreszenz-Immunhistochemie wurde der Nachweis auf mRNA- und Proteinebene im Gewebe geführt. Antikörper gegen MMP-12, HLA-G, CK-7, CD34 und CD68, sowie statistische Untersuchungen und computer-assistierte Expressionsdichtemessungen wurden zur qualitativen und quantitativen Analyse räumlicher und zeitlicher Verteilungsmuster eingesetzt.
Ergebnisse: Wir konnten nachweisen, dass die MMP-12-Expression sowohl auf mRNA- als auch auf Protein-Ebene in einer Subpopulation extravillöser, HLA-G-positiver Cyto-trophoblasten stattfindet und einen Rückgang der mittleren Expressionsdichte von 0,38 und 0,35 im frühen und mittleren FT verglichen mit 0,23 im späten FT aufweist. Es konnte für plazentare Riesenzellen sowie, im Gegensatz zu vorangegangenen Publikationen, für villöse Cytotrophoblasten keine Expression nachgewiesen werden. Hohe Signaldichten fanden sich im Weiteren in Drüsen und Gefäßen der Dezidua, wobei letztere ab der 6. Schwangerschaftswoche zusätzlich ein sogenanntes trophoblast plugging aufwiesen.
Schlussfolgerungen: Die von uns angeführten Daten demonstrieren die deckungsgleiche Expression von MMP-12 auf mRNA- sowie Protein-Ebene und zeigen eine Abnahme der Dichte gegen Ende des ersten Trimenons. Als Grundlage für weiterführende funktionelle Assays versprechen diese Daten zukünftig tiefere Einblicke in die Mechanismen der Trophoblasteninvasion sowie der Entwicklung der menschlichen Plazenta.
|
