Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

Zirkulierende Tumor-DNA beim metastasierten hormonrezeptorpositiven Mammakarzinom mit Fokus auf die HER2-Biologie

Kurzfassung

Eine präzise Risikostratifizierung zu Beginn der systemischen Therapie ist bei Patient:innen mit HR+/HER2− fortgeschrittenem Mammakarzinom (ABC) weiterhin eine große Herausforderung. Eine verbesserte Identifikation von Patient:innen mit ungünstigem Krankheitsverlauf ist entscheidend für Therapieentscheidungen in frühen Behandlungslinien. Ziel dieser Arbeit war es, die klinische Charakterisierung von HR+/HER2− ABC zu verbessern, indem untersucht wurde, ob plasmabasierte genomische Analysen sowie quantitative Parameter der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) die prognostische Einschätzung über konventionelle klinisch-pathologische Faktoren hinaus verbessern. Darüber hinaus wurden potenzielle biologische Unterschiede zwischen HER2-low- und HER2-0-Tumoren untersucht. Ergänzend wurde eine landesweite Initiative zur Evaluation der plasmabasierten ESR1-Testung durchgeführt, um die Identifikation geeigneter Patient:innen für eine Therapie mit Elacestrant zu prüfen und Einblicke in die molekulare Heterogenität unter Alltagsbedingungen zu gewinnen.

Mithilfe eines tumoragnostischen plasmabasierten Sequenzierungsansatzes wurden ctDNA-basierte genomische Alterationsmuster charakterisiert und quantitative Parameter analysiert. Die genomischen Profile entsprachen bekannten Merkmalen von HR+/HER2− Erkrankungen, einschließlich häufiger Veränderungen in PIK3CA, TP53 und ESR1. ESR1-Mutationen traten in späteren Therapielinien häufiger auf, was auf klonale Selektion hinweist. Die Integration mutationsbasierter und genomweiter ctDNA-Parameter erhöhte die Nachweissensitivität und ermöglichte eine umfassendere Charakterisierung der Tumorlast. Die meisten Parameter waren mit klinischen Endpunkten assoziiert und verbesserten in Kombination mit klinischen Basisvariablen die prognostische Stratifizierung. HER2-low- und HER2-0-Tumoren zeigten ähnliche Profile. Die plasmabasierte ESR1-Testung erwies sich als praktikabel und klinisch relevant.

Zusammenfassend stellt die ctDNA-basierte Analyse ein minimalinvasives Instrument für das personalisierte Management von HR+/HER2− ABC dar und unterstützt die Risikostratifizierung sowie therapiegeleitete Entscheidungen.

Schlagwörter

HR+/HER2- Mammakarzinom; Metastasierten Mammakarzinom; ctDNA; Liquid Biopsy; Next-Generation-Sequenzierung; ESR1-Testung; Präzisionsmedizin

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

–

Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren

Autor*in

Dobrić, Nina; MSc

Betreuende Einrichtung / Studium

Betreuende Organisation

Universitätsklinik für Innere Medizin

Studium