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Bibliografische Informationen

Titel

Entwicklung eines multidimensionalen bioanalytischen Modellsystems für die gesicherte Identifikation der Auswirkungen von oxidativen Stressfaktoren auf den Organismus

Kurzfassung

Jeder aerobe Organismus ist sogenanntem oxidativen Stress ausgesetzt, worunter man jene chemischen Vorgänge versteht, die den Organismus durch Oxidationsprodukte schädigen können. Um nachhaltige Schäden zu vermeiden, haben Organismen unterschiedliche Abwehrmechanismen entwickelt. Kommt es zu einem Ungleichgewicht zwischen oxidativem Stress und diesen Abwehrmechanismen, kann das zu pathophysiologischen Veränderungen führen. Daher ist die Kenntnis über Biomarker des oxidativen Stresses und Status des Metaboloms von immenser Wichtigkeit.
Diese metabolische Prozesse und exogene Faktoren des oxidativen Stresses gelten als Mitursache für neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson oder Alzheimer und werden mit kardiovaskulären Krankheiten und Diabetes in Verbindung gebracht. Die Möglichkeit der simultanen Bestimmung solcher Biomarker verspricht wertvolle Hinweise darauf zu liefern, wie sich verschiedene Formen oxidativen Stresses auf molekularer Ebene auswirken und in weiterer Folge zu pathologischen Veränderungen führen können.
Die Entwicklung neuer bioanalytischer Methoden sowie die Etablierung der bestehenden Methoden an vielen Forschungs- und Diagnostikeinrichtungen eröffnen nicht nur vielversprechende Perspektiven für eine frühzeitige molekulare Diagnostik, sondern ermöglichen auch die Entwicklung neuer und effizienter Behandlungsregimes auf Basis von individuellen zielgerichteten Therapien.
Diese Arbeit zeigt die Entwicklung spezifischer und sensitiver Analyseverfahren verschiedener Biomarker aus humanen Körperflüssigkeiten. Als analytische Verfahren werden Ultrahochdruckflüssigkeitschromatographie gekoppelt mit Tandem-Massenspektrometrie für die Bestimmung von Biomarkern des oxidativen Stresses (8-iso-Prostaglandin F2α, 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine) sowie des Status des Metaboloms (Oxilipine) entwickelt. In Kombination mit einschlägigen Methoden der Biostatistik wurde hier ein multidimensionales bioanalytisches Modellsystem für die gesicherte Identifikation der Auswirkungen von oxidativen Stressfaktoren auf den Organismus etabliert.

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2015

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