Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

Kaempferol verbessert die durch Calciumoxalatkristalle induzierte Nierenschädigung und Kristallablagerung, indem es oxidativen Stress und Entzündungen durch die Herunterregulierung des AR/NOX2-Signalwegs dämpft

Kurzfassung

Hintergrund
Oxidativer Stress (OS) und Entzündungen gelten als entscheidende Faktoren für den Prozess der Bildung von Urolithiasis.
Methoden
Wir verwendeten Mäusemodelle und menschliche Nieren-2 (HK-2) -Zellen, um die Rolle und den Mechanismus von Kaempferol in CaOx-Kristall-induzierten Nierenkristallablagerungen und -verletzungen zu untersuchen. Die Kristallablagerung in der Niere wurde durch pathologische Untersuchung bewertet und Nierenverletzungen durch histologische Färbung und Serumneutrophil-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin, Harnstoffstickstoff und Kreatinin nachgewiesen. Die Kristalladhäsion an HK-2-Zellen wurde durch Mikroskopie beobachtet, und die Zellverletzung wurde durch Durchflusszytometrie nachgewiesen. Die oxidative Spannung wurde durch Durchflusszytometrie, Fluoreszenzbildgebung und Mikroplatten gemessen. Immunhistochemie -Färbung, Fluoreszenzfärbung, Western Blot und Polymerasekettenreaktion wurden verwendet, um die Genexpressionen zu bewerten. Der Mechanismus, wie der Androgenrezeptor (AR) Nicotinamid -Adenin -Dinukleotid -Phosphatoxidase 2 (NOX2) reguliert, wurde durch Chromatin -Immunpräzipitation und Luciferase -Reporter -Assay geprägt.
Ergebnisse
Kaempferol verringerte die CaOX-Kristallablagerung in der Mäusekidney- und Kristalladhäsion an HK-2-Zellen. Kaempferol unterdrückte kristallinduzierte Zellverletzungen, Entzündungen und OS in In-vivo und in vitro. Darüber hinaus inhibierte Kaempferol die Nieren -AR -Expression, und AR könnte direkt an den NOX2 -Promotor binden, um die NOX2 -Expression auf Transkriptionsebene zu fördern. Kaempferol spielte eine Schlüsselrolle bei der Hemmung der kristallinduzierten Nieren-OS und einer entzündlichen Verletzung und der Kristallablagerung, indem der AR/NOX2-Signalweg herunterreguliert wurde.
Fazit
Insgesamt legt diese Arbeit nahe, dass Kaempferol durch die Hemmung des OS und der Entzündung durch Herunterregulierung des AR/NOX2-Signalwegs die Nierenkristall-induzierte Verletzung und Kristallablagerung hemmen könnte. Kaempferol kann potenzielle vorbeugende und therapeutische Wirkungen für die CaOx -Urolithiasis haben.

Schlagwörter

Androgenrezeptor; Calciumoxalatkristall; Entzündung; Kaempferol; Nox2; Oxidativen Stress; Urolithiasis.

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2023

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