Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

Veränderungen der murinen hepatischen Mikrozirkulation während Sepsis und Fettleibigkeit - Die Rolle von Leptin

Kurzfassung

Hintergrund: Sowohl die Fettleibigkeit, als Prädisposition für verschiedene Erkrankungen,
als auch Sepsis, als führende Todesursache bei kritisch erkrankten Menschen, sorgen
im Gesundheitswesen weltweit und in allen Altersgruppen für Probleme. Es besteht eine
Wissenslücke bezüglich Veränderungen der Mikrozirkulation in der Leber während Sepsis
unter dem Einfluss von Fettleibigkeit.
Methoden: Wir nutzten Intravitalmikroskopie (IVM) zur Quantifizierung der Adhäsion
und dem Rollen von Leuko– und Thrombozyten in postkapillären Venulen der Leber in
sham-operierten oder septischen Mäusen. Polymikrobielle Sepsis wurde durch zökale
Ligation und Punktion (CLP) in normalgewichtigen ‘Wildtyp’ (WT) Mäusen, zwei genetisch
veränderten Modellen von Fettleibigkeit, namentlich, db/db und ob/ob Mäusen, und
weiters in einer Gruppe von diät-induzierter Adipositas (DIO), hervorgerufen. Um die Rolle
des Adipozytokines Leptin zu ermitteln, welches unter anderem verantwortlich für das
Sättigungsgefühl ist, führten wir subkutan Leptin, in einer Leptin-defizienten Gruppe von
Mäusen (ob/ob + leptin), zu.
Ergebnisse: Erhöhtes Leukozyten-Rollen wurde in sham-operierten Leptin-defizienten
Mäusen (ob/ob and ob/ob + leptin) beobachtet, wobei Leukozyten-Adhäsion in der
hochkalorisch gefütterten Mausgruppe am höchsten war und nahezu keinen Veränderungen
in der Thrombozytenrekrutierung in den nicht-septischen sham Gruppen festgestellt
werden konnte. CLP induzierte Sepsis erhöhte das Leukozyten-Rollen in DIO und ob/ob
Gruppen mit einer Umkehrbarkeit nach einer Leptin Behandlung. Die Leukozytenhaftung
war am höchsten in den septischen WT-Mäusen, gefolgt von DIO und ob/ob + Leptin Gruppen,
wobei die schwersten db/db Mäuse die niedrigsten Leukozytenzahlen erreichten.
Thrombozyten-Rollen war signifikant erhöht in septischen ob/ob Mäusen, wobei eine
Reduktion von ungefähr 50% durch Leptingabe erreicht werden konnte. Die ob/ob Gruppe
wies signifikant erhöhte Thrombozytenadhäsionen auf, wobei die Gabe von Leptin keinen
schützenden Effekt erzielen konnte.
Fazit: Die Erkenntnisse unseres Mausmodells der Mikrozirkulation der Leber weisen darauf
hin, dass die von diät-induzierter Fettleibigkeit, verglichen mit genetisch veränderten
Mausmodellen von Fettleibigkeit, anders auf entzündliche Prozesse wie Sepsis reagieren.
Leptin spielt möglicherweise eine Schlüsselrolle als Vermittler der Immunantwort und ist
wahrscheinlich Rezeptor– und Blutspiegelabhängig.

Schlagwörter

Intravitalmikroskopie, Hepatische Mikrozirkulation, Sepsis, Fettleibigkeit, Leptin

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2015

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