Medizinische Universität Graz

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Bibliografische Informationen

Titel

15d-PGJ2 – ein mögliches Therapeutikum gegen Osteosarkom

Kurzfassung

Das Osteosarkom (OS) ist die häufigste Art von Knochenkrebs. OS betrifft vor allem Kinder und Jugendliche und hat noch immer eine sehr begrenzte Therapieauswahl. 15-Deoxy-Δ12,14-Prostaglandin J2 (15d-PGJ2) ist ein cyclisches Prostaglandin, das aus der Arachidonsäure stammt. Es ist im menschlichen Körper vorhanden und ist für seine entzündungshemmende sowie krebshemmende Wirkung bekannt. In dieser Studie haben wir die Wirkung von 15d-PGJ2 auf OS-Zellen, sowie die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen untersucht. Die verwendeten Zelllinien waren menschlichen-Ursprungs und hatten Osteoblasten-ähnliche Eigenschaften (U2-OS und Saos-2). Die Wirkung von 15d-PGJ2 auf die OS-Zelllinien wurde untersucht, hauptsächlich bezogen auf das Zellüberleben, die Zellproliferation, die Zellmotilität und die tumorerzeugende Fähigkeit der Zellen. Eine deutliche Abnahme aller erwähnten Tumorzelleigenschaften konnte gezeigt werden. H2DCFDA wurde verwendet, um die Wirkungen von 15d-PGJ2 auf die intrazelluläre ROS-Produktion zu bestimmen. Ein signifikanter zeitabhängiger Anstieg der ROS-Produktion wurde gezeigt. Proteinexpressionsanalysen mittels Immunobloting haben eine 15d-PGJ2-getriggerte, zeitabhängige Zunahme der MAPK-Aktivierung (pp38, pJNK und pERK1/2) gezeigt. Die Expression zytoprotektiver Proteine zeigte eine stätige Abnahme. Parallel dazu zeigten Immunoblotting und Annexin V/PI-Färbung das Vorhandensein starker apoptotischer Ereignisse in beiden OS-Zelllinien nach der 15d-PGJ2-Behandlung. Das ex ovo CAM-Modell wurde verwendet, um die Wirkung von 15d-PGJ2 auf die Wachstumsfähigkeit von OS-Zellen zu untersuchen. Dabei konnte ein deutlich vermindertes Tumorwachstum von 15-PGJ2-behandelten Zellen im Vergleich zu Kontrollzellen beobachtet werden. Diese Ergebnisse wurden dann auch durch Hämatoxylin/Eosin sowie immunhistochemische Ki-67-Färbungen bestätigt. Schließlich untersuchten wir, ob ein 15d-PGJ2-Strukturanalogon, 9,10-Dihydro-15d-PGJ2, die zytotoxische Wirkung des 15d-PGJ2 nachahmen kann.Unsere Ergebnisse legen jedoch nahe, dass diese Strukturänderung tatsächlich relevant ist, da das Analogon in beiden Zelllinien keine Wirkung erzielte. Zusammengenommen legen unsere Daten nahe, dass 15d-PGJ2 eine herausragende, natürliche Substanz in Bekämpfung der OS ist.

Schlagwörter

15d-PGJ2, Osteosarkom, Apoptosis, CAM Assay, reaktive Sauerstoffspezies

Anzahl Seiten

Publikationsjahr

2022

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