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Diplomarbeit - Detailansicht

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Bibliografische Informationen
 MODULATION DER PHÄNOTYPISCHEN POLARISATION PLAZENTARER HOFBAUERZELLEN - eine Pilotstudie  
 Einleitung. Hofbauer Zellen (HBCs) sind feto-plazentare Makrophagen, die im Stroma-Kern von Chorionzotten lokalisiert sind. Sie tragen zur fetalen Immunabwehr gegen Antigene, zur Förderung der maternalen Immuntoleranz gegen den semi-allogenen Fetus, der Plazentamorphogenese, Angiogenese und Vasoregulation bei und spielen ebenfalls eine Rolle bei Schwangerschaftskomplikationen wie Schwangerschaftsdiabetes, Prä-Eklampsie, Villitis unklarer Genese und Chorionamnionitis.
Makrophagen können sowohl inflammatorische (M1) als auch regulatorische (M2) Funktionen einnehmen. Im Verlauf normaler Schwangerschaften weisen HBCs im Allgemeinen regulatorische Eigenschaften und zugehörige Marker auf. Es bleibt jedoch unklar, inwieweit und durch welche Modulatoren der Phänotyp von HBCs veränderbar ist.
Methoden. Es wurden terminal differenzierte HBCs aus gesunden humanen Plazenten isoliert (N = 5). Diese wurden Stimuli (LPS + IFN, IL-4 + IL-13, IL-10 + TGF, IL-6) ausgesetzt, welche Makrophagen in definierte Polarisationen (M1/M2) versetzen sollen. Gleichzeitig wurde eine THP-1-Zelllinie (humane immortalisierte Monozyten) als Kontrolle verwendet. Diese Zellen wurden zu Makrophagen differenziert und den gleichen Substanzen ausgesetzt. FACS wurde verwendet, um Oberflächenmarker zu quantifizieren, die für die verschiedenen Polarisationsphänotypen auf HBCs und THP-1-Zellen spezifisch sind. ELISA wurde verwendet, um die jeweiligen Sekretionsprodukte der Zellen aus Medienüberständen zu quantifizieren.
Ergebnisse. Bei HBCs, die mit pro-inflammatorischen Stimuli (LPS + IFN) behandelt wurden, konnte eine Abnahme von M2-Markern, aber kein Anstieg von M1-Markern gezeigt werden. Im Gegensatz dazu, konnte bei THP-1-Zellen, die denselben Stimuli ausgesetzt wurden, ein signifikanter Anstieg der M1-Marker CD80 bzw. CD86 sowie des Antigen-präsentierenden Oberflächenproteins HLA-DR gezeigt werden.
Im ELISA zeigten HBCs im Gegensatz zu THP-1-Zellen durchwegs einen
IL-10high/IL-12low -Phänotyp, was als M2-Marker gilt.
Schlussfolgerung. HBCs sind in der Aufrechterhaltung ihres regulatorischen Phänotyps stabiler gegenüber inflammtorischen Stimuli als die Kontrollzelllinie. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, inwieweit eine Verbesserung des M2-Phänotyps zum Erhalt einer gesunden Schwangerschaft und zur Behandlung schwangerschaftsbedingter Erkrankungen beitragen könnte.
 
   
 
 2019  
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Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Ibesich, Sandra
Betreuende Einrichtung / Studium
  Universitätsklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
 UO 202 Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Wadsack, Christian; Assoz. Prof. Priv.-Doz. Mag. Dr.rer.nat.
  Schliefsteiner, Carolin; Mag.rer.nat.