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Medizinische Universität Graz    

Meine Abschlussarbeiten - Publikationen

Dissertation - Detailansicht
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Bibliografische Informationen
 Gezielte Beeinflussung ungeordneter Transkriptionsfaktoren  
 Intrinsisch ungeordnete Proteine (IDPs) und Regionen (IDRs) spielen eine zentrale Rolle in der zellulären Regulation, wobei ihre Funktionen stark durch posttranslationale Modifikationen beeinflusst werden. Ihre Dysregulation trägt häufig zu Krankheitsmechanismen in der Neurodegeneration und Krebsentstehung bei. Diese Dissertation integriert die Kernspinresonanzspektroskopie (NMR) Metabolomik, die NMR von Proteinen und das de-novo-Peptiddesign, um vier Forschungsziele zu bearbeiten. Die erste Studie untersucht regionsspezifische metabolische Unterschiede, die mit veränderter Argininmethylierung in verschiedenen Subtypen der frontotemporalen Demenz mit TDP-43-Pathologie und der Alzheimer-Krankheit verbunden sind. Der zweite Teil der Dissertation untersucht in vitro die Wechselwirkung zwischen dem Transkriptionsfaktor FOXM1 und der Wnt-Signalweg-Komponente β-Catenin und zeigt dabei einen Bindungsmechanismus auf, bei dem β-Catenin an mehrere Bindungsstellen innerhalb von FOXM1 bindet. Schließlich wurden Messungen der löslichen paramagnetischen Relaxationserweiterung (sPRE) durch ein theoretisches Modell korrigiert, um durch Lösungsmittel-Austausch verursachte Fehler zu minimieren und die Analyse hochlöslicher, ungeordneter Proteine zu verbessern. Zusammen erweitern diese Studien unser Verständnis metabolischer Veränderungen und ihrer Korrelation mit posttranslationalen Modifikationen bei IDP-assoziierten neurodegenerativen Erkrankungen, beleuchten molekulare Mechanismen pro-onkogener Interaktionen mit IDRs, und führen methodische Fortschritte für die Untersuchung hochlöslicher, ungeordneter Proteine mittels NMR ein.  
 Kernspinresonanzspektroskopie, Intrinsisch ungeordnete Proteine, Metabolomik, Lösungsmittel-paramagnetische Relaxationsverstärkung  
 
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Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Rakhimbekova, Anastasia; Mag.
Betreuende Einrichtung / Studium
  Lehrstuhl für Medizinische Chemie
 UO 094 202 PhD-Studium (Doctor of Philosophy); Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Madl, Tobias; Univ.-Prof. Priv.-Doz. Mag. Dr.rer.nat.
  Bourgeois, Benjamin Michel Rene; Dr.
  Oberdorfer, Gustav; Assoc. Prof. Mag.rer.nat. Dr.rer.nat.
  Burgering, Boudewijn; prof. dr. ir.
  Pritisanac, Iva; Ass.-Prof. PhD.