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Medizinische Universität Graz    

Meine Abschlussarbeiten - Publikationen

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Bibliografische Informationen
 DNA-Methylierungsmuster bei Patienten mit rezidivierten Keimzelltumoren  
 Hintergrund:Testikuläre Keimzelltumore (TGCT) sind die häufigsten maglignen Tumoren bei jungen Männern im Alter von 15 bis 40 Jahren. Sie weisen insgesamt eine gute Prognose auf. Trotz hoher Heilungsraten durch cisplatinhaltige Chemotherapie entwickelt ein Teil der Patienten eine Therapieresistenz, deren molekularer Mechanismus bislang nicht vollständig verstanden ist. Ziel dieser Studie war es, Unterschiede in den DNA-Methylierungsmustern zwischen cisplatinsensitiven und cisplatinresistenten testikulären Keimzelltumoren zu untersuchen.

Methoden: Es wurde eine retrospektive Analyse von Tumorgewebeproben von 84 Patienten durchgeführt und mittels MethylationEPIC Bead Chip analysiert. Anschließend wurden weitere Qualitätskontrollen durchgeführt, und es blieben 72 Proben zur weiteren Anaylse übrig. Die Qualitätskontrollen umfassten die pOOBAH-Methode, die Analyse der Beta-Verteilung sowie multidimensionale Skalierung (MDS). Es zeigte sich in den Analysen, dass DNA-Methylierungsmuster stark mit dem histologischen Subtyp assoziert sind, weshalb folgend nur nicht-seminomatöse Keimzelltumoren analysiert wurden. Die finale Anaylsegruppe bestand aus 24 Proben. Innerhalb dieser Gruppe wurde bassierend auf dem klinischen Ansprechen in chemosensitiv und chemoresistent eingeteilt. In einem Volcano Plot wurden die Unterschiede der DNA-Methylierung zwischen chemosensitiven und chemoresistenten Tumoren dargestellt.

Resultate: Es konnten Unterschiede im Methylierungsmuster zwischen chemosensitiven und chemoresistenten Tumoren gefunden werden, jedoch konnte ein Einflußfaktor der Histologie der unterschiedlichen Subtypen nicht ausgeschlossen werden.

Diskusion: Limitationen, die sich ergaben, waren die kleine Stichprobe sowie die ungleiche Gruppen innerhalb der NSE-Kohorte. DNA Methylierungen könnten eine Rolle bei Chemoresistenz spielen, es sind jedoch weitere Studien mit größeren Fallzahlen notwendig.  
 Methylierungsmuster, Keimzelltumore, Chemoresistenz, Cisplatin,  
 
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Autorinnen*Autoren / Co-Autorinnen*Co-Autoren
  Gratzer, Aaron
Betreuende Einrichtung / Studium
  Universitätsklinik für Innere Medizin
 UO 202 Humanmedizin  
Betreuung / Beurteilung
  Terbuch, Angelika; Univ. FÄ Priv.-Doz. Dr.med.univ.
  Dandachi, Nadia; Assoz. Prof. Priv.-Doz. Mag. Dr.rer.nat.